长寿基因论文

⑴ NMN,NAD+抗衰老是真的吗

一、首先我们介绍NAD+
NMN是NAD+的前体，NAD+的全名为烟酰胺双核苷酸，是哈登和汉斯冯奥伊勒在1904年发明的，两人还因此获得了1929年的诺贝尔生理学和医学奖。之后，关于NAD+及其衍生产品的研究越来越多，前后有5位科学家因为研究NAD+而获得诺贝尔奖，他们之间的工作完全没有交叉和合作，这种连贯性的诺奖级别的研发和突破绝不是任何骗子能故意营造出来的。
2000~2012年的研究陆续发现，NAD+能延长各种动物的寿命。
伦纳德·瓜伦特(Leonard Guarente)研究组、世界著名化学家史蒂芬 L布赫瓦尔德(Stephen L.Helfand)研究组、Haim Y.Cohen研究组分别发现NAD+能延长秀丽隐杆线虫寿命将近50%、能延长果蝇寿命大约10%-20%、能延长雄性小鼠寿命大于10%。
2013年,发现NAD+能通过激活长寿蛋白来延长人类寿命,瑞士洛桑联邦理工学院生命科学院的Johan Auwerx等科学家揭示了NAD+与长寿蛋白Sirtuin在人体内延长人类寿命的作用机制，成果发布于2013年7月的《Cell》。
2016年,发现NAD+能通过修复人类DNA来延长人类寿命,美国国立抗衰老研究中心的科学家们发现,人体补充NAD+，能最终通过线粒体和DNA修复来延长寿命，提升健康水平，成果发布于2016年10月的《Cell》。
2017年，发现NAD+能调节人类生物钟，恢复正常的昼夜节律,美国遗传学家Jeffrey C. Hall、Michael Rosbash、Michael W. Young发现:通过补充NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律。他们获得了2017年的诺贝尔生理/医学奖。
2017年，日本新兴和发布“长期（24周）口服NMN对人体的益处”的临床试验中期报告，首次临床证实人体口服NMN后长寿蛋白表达增加。
2017年，美国宇航局NASA开始将NMN用于保护宇航员免受宇宙射线的伤害。
从2013年~2017年,还有一系列的研究,验证了NAD+及其相关前体能对于心脏、脑部、神经末端的保护作用,以及对听力损伤的恢复作用,对老年痴呆症、糖尿病患者都有治疗作用。
2018年,发现通过长期服用NMN能够延长小鼠寿命30%。美国哈佛大学医学院终身教授David A. Sinclair教授在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目发现：人类细胞可以被细胞重编程(reprogramming)，衰老的器官也可以被重新激发而获得新生，同时在为期2年的小鼠实验证明，长期服用NMN可以延长小鼠30%的寿命。
华盛顿大学医学院的科学家们发现：细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8(在小肠中密度高于其他器官10倍,因此有赫曼因肠溶NMN的产生)的转运蛋白存在，Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下，将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用，用于NAD+的生产。
NAD+能够延缓衰老，已经得到了大量科研结果的支持，类似论文大量发布在国际科学界的顶级期刊“科学”，“自然”和“细胞”上。
NAD+对人体健康发挥着根本性的影响，但是随着年龄的增长NAD+在人体内的含量逐渐降低，线粒体和细胞核之间的交流受损，NAD+的减少也损害了细胞产生能量的能力，从而导致衰老和疾病，这也可能是我们变老的原因。
另外，研究发现，随着年龄的增长，NAD+骤减的原因是NAD+消耗路径中的CD38对NAD+的消耗成倍增加，也能导致NAD+在人体内的含量降低。
、那么，人们直接服用NAD+是否就能延缓衰老了？
不能，因为NAD+的分子量太大，人体服用无法直接吸收，可以通过补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上都有一定的限制水平，烟酸（NA）和GPR109A的结合会导致患者严重的潮红，而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用。烟酰胺（NAM）会造成对Sirtuins的抑制从而引起肝脏中毒。NR口服后，大部分并不是转变成NMN，而是被消化成了NAM。
相较NAD+的其他补充方式，NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，在一个2017年的研究中补充NMN四天后，体内的NAD+和SIRT1的活性显著增加。
NMN在体内的吸收非常迅速，可以迅速提高体内NAD+水平：
A，通过消化系统完好无损地吸收；
B，2~3分钟进入血液；
C，15分钟内提升组织中的NMN含量；
D，迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平。
所以，目前认为，补充NMN是提高体内NAD+和促进NAD+吸收的有效的方式。
三、为何有些人认为NMN是骗局，是一种智商税产品呢？
1、有些商家过度宣传，把NMN包装成了长生不老药，这突破了人们的认知，人们自然认为是虚假的。
2、NMN前体繁多，包括NMN,NR,NAM,NADH,NA等都是专业术语，很多人不懂搞不清，认为都是忽悠。
3、NAD+的发现虽说已有上百年时间，但受制于科学认知，大量的科学研究实际在2000年之后进行，而NMN产生在2015年前后，价格昂贵，当初只流行于富贵阶层，普通人难以接触，也无从了解其功能。
4、NMN的很多科学实验都是在动物上做的，产生了大量振奋人心的效果，人体的实验数据比动物少，大多数是国外机构的研究，研究论文都以专业性很强的英文发表，国内相对报告少。
5、目前市场上的NMN产品都是国外生产，跨境进入中国的，在欧美，澳洲，日本等国，NMN都是得到合法允许生产进入市场的，很多还得到了FDA认证。因为国内目前尚未批准NMN的生产和销售，也影响了部分人的认知。
6、一些所谓的公知，半吊子专家和网络写手没有完全弄清楚NMN，通过道听途说，为了包装自己高大上的逼格和吸粉增流量，通过网络大肆诋毁NMN，也影响了很多人的主观判断。
任何新事物，从产生到接受，都有一个过程，NMN的诞生只有短短几年，还处于行业初期，被多数人认可和接受可能还需要数年时间。

⑵ 人未来长生不老的可能性有多大

在一项新的研究中，研究人员发现一种肽能够选择性地寻找和破坏阻止组织正常更新的衰老细胞，并且证实定期注射这种肽能够改善自然衰老的小鼠和经过基因改造快速衰老的小鼠的寿命。

这波针对我们如何抵抗衰老的研究是互补的，而不是相互竞争的。对未来的抗衰老研究而言，我观察到的共同主线是我们能够改善三个方面：阻止细胞损伤和衰老；通过治疗安全地移除衰老细胞；一旦移除衰老细胞，激活干细胞（不论采取什么策略）来改善组织再生。

他们计划在多形性胶质母细胞瘤患者体内开展安全性临床试验。多形性胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑瘤，也表现出高水平的这些标志物，这就使得测试这种FOXO4-DRI肽是否有效治疗这种肿瘤成为可能。

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⑶ 科学研究发现人体寿命有望突破150岁，是怎么一回事有可能实现吗

21世纪初的2000年9月，美国哈佛大学博士后吴柏林精心撰写的《人体革 命》发表。这本书的封面上除了赫然的“人体革 命”四字，还有一行显眼的大字“基因科学能使您活到150岁”。那时候，不少人都觉得吴柏林是在危言耸听博人眼球。如今20多年过去，回顾《人体革 命》一书，只觉当真如此。

（图：Haim Cohen）

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1365-2

https://www.nature.com/articles/s42255-020-00298-z

https://www.nature.com/articles/npjamd201621

⑷ 如何看待人类寿命上限或为150岁，您认为长寿的秘诀是什么

长寿的秘诀简单来说，就是懂得养生。那么如果你做到以下几点，离长寿也就不远了！

1、吃两倍的果蔬。

近期发表在《欧洲心脏病学期刊》上的研究成果显示：每天吃8份或8份以上果蔬的人死于心脏病的可能性要比只吃3份果蔬的人低1/4。这是因为额外多吃的果蔬里含有大量重要的维生素和抗氧化剂，提高了免疫系统的功能，避免人体过早衰老。

2.、避免抱怨。

根据美国梅奥诊所的研究成果：乐观主义者比悲观主义者能多活12年。爱抱怨的人更容易患上病毒性疾病，不太愿意进行必要的自我体检(如乳腺癌和皮肤癌的筛查)。

3、多喝苹果汁。

近期发表在《阿尔茨海默病期刊》上的研究成果显示：苹果汁有助于大脑保持年轻状态。每天只需要喝2杯苹果汁就能减少认知障碍症患者大脑中黏性斑块的形成。

4、 画出族谱图，掌握家族病史。

对家族成员的健康史有清晰的了解，可以预测自己未来的健康状况，因为多种疾病都与遗传有关，特别是心脏病和癌症。

5、每晚少看1小时电视。

美国国家癌症研究所的科学家发现：年过25岁之后，每看1小时的电视，就会将人的寿命缩短20分钟。这是因为：看电视的时间越长，人体处于静坐不动、无所事事的时间就越长;肌肉得不到锻炼，热量得不到燃烧，人们患病和早逝的风险也增大了。

6、确保自己不错过每一项医学筛查。

医学筛查能够在疾病仍处于可以治疗的阶段及早确诊。无论是涂片检查、血压测试或是乳房X光造影检查，都应引起足够的重视。

7、关注腰围。

科学家发现腰围比体重(或身高体重指数)更能预测心脏病，因为腰围可以显示内脏脂肪的存在。

8.、每天至少笑20次。

作为成年人，我们平均每天只笑5~15次，而儿童很容易就达到每天笑100次的数量。笑声可以增强免疫系统的功能，减少压力激素的释放，从而起到抵御癌症的作用。

9、戒烟。

根据芬兰学者进行的一项长期研究：吸烟不仅会让人的寿命缩短约10年，还会降低老年阶段的生活质量，因为吸烟者更容易患上让身体感觉虚弱的疾病。

⑸ 为什么有些地区长寿老人多

巴马是长寿之乡，因为当地空气含负离子高，没有污染，土地含硒很高，生长的各种农作物含硒很高，长期吃含硒高的粮食和蔬菜，对身体健康有好处，所以那里的长寿老人很多。

⑹ 现代科学这么发达，多数人为什么不能活到一百多岁呢

生活和饮食等方面的不良习惯，工作、生活、情感等方面的各种压力，劳损、职业病等，都是影响寿命的重要因素。但随着现代科学和医疗水平的不断提高和保障，以及人们对各方面的不良影响越来越提高认知和防护，并注重养生，相信在并不太遥远的未来人类活到100岁以上会成为普遍！

⑺ 聪明的人更长寿吗

过去曾有研究表明智商高的人更长寿，但造成这一现象的原因众说纷纭，没有定论。伦敦政治经济学院（London School of Economics and Political Science）最新的一项研究发现，基因决定了智商越高的人寿命越长。

早期研究

曾有多项研究表明智商高的人比智商低的人更长寿。例如，2001年发表在British Medical Journal上的一项研究称，在智商测试中得分较高的小孩，寿命更有可能超过76岁。2007年发表在Journal of Health Economics上的一篇论文指出诺贝尔奖得主比落选者寿命更长。

通常人们认为高智商的人寿命更长，可能是因为以下几个方面的原因：高智商的人会选择更健康的生活方式，获得更安全的工作或拥有更幸福的家庭，所有这些因素都有助于延长寿命。也有可能是，高智商的人拥有更优良的基因，是这种优良基因对他们的智商和寿命均产生了积极的影响。

实验猜想

伦敦政治经济学院负责该研究的助理研究员Rosalind Arden 和她的同事推断，如果选择双胞胎进行研究或许能解释这一问题。同卵双胞胎的基因完全相同，异卵双胞胎则只有一半的基因相同。利用双胞胎的基因特点，他们进行了以下的推测：

首先，如果是环境因素决定了寿命的长短，那么同卵双胞胎中智商更高的孩子寿命也应该更长。因为在基因一致的前提下，高智商的孩子通常能选择更健康的生活方式、获得更好的工作等，从而获得外部环境的优势条件。

其次，如果是基因决定寿命长短的话，那么同卵双胞胎中智商更高的孩子就不一定会比智商低的孩子寿命更长。相同的基因对他们寿命产生的影响也完全相同，因此两人的寿命长短也不会有明显差别。

最后，如果基因是决定寿命长短的主要因素，那么异卵双胞胎中智商更高的孩子可能寿命也更长。因为更高的智商反映出他拥有更优秀的基因，因此智商越高寿命也应该越长。

调查结果

Arden和她的同事长期跟踪了三个双胞胎的调查项目，并对得到的数据进行了分析。这三个调查分别是：二战时期美国军队中的377对男性双胞胎、246对瑞典双胞胎以及784对丹麦双胞胎，并且每对双胞胎中至少有一人已经去世。

研究人员发现无论是同卵双胞胎还是异卵双胞胎，每对双胞胎中智商更高的孩子寿命更长。但是异卵双胞胎的寿命长短差异更大，这种差异的主要原因可能是由于基因的不同。调查显示，研究人员发现选择的生活方式对智商与寿命间关系的影响只占5%，基因影响占95%。

但Arden对最新研究结果持保留态度。她认为大多数参与实验的调查对象都是中年人，所以研究人员无法掌握青年双胞胎的死亡数据。另外，中年人的认知能力下降对智商测试结果也会有一定影响。她说：“我们认为这是一项有趣的实验，实验的初步发现也非常有趣，但仍然需要更多的数据验证。”

Arden认为，如果使用动物进行验证将会更加有效，因为可以不用考虑动物在生活方式上的差异，这样就不用担心吸烟和酗酒对实验结果造成的影响。

Arden说：“如果孩子没有取得理想的考试成绩，父母也不必担心。因为尽管智商与寿命之间有一定的关联，但如果您想要寿命长的话，最好的方式是保证健康饮食和适当锻炼，忌酒忌烟，而不是在基因方面较真。”

（译审/编辑：F Cheng）

⑻ NMN为何能改善脱发，并使白发变黑发

科学家通过实验证明补充NMN可以增加毛发生长，促进头皮毛囊细胞活力，延缓头皮细胞的衰老速度，使黑色素生成恢复正常。美国高瑞莱（Glorylife)NMN采用全天然植物萃取技术研制成肠溶性植物胶囊，可在胃酸下稳定存在。可穿透细胞壁直接到达线粒体，修复破损细胞，促进细胞重组再生功能，可迅速刺激SIRTUINS1-7（俗称长寿基因），减缓细胞衰老，提高身体机能，从基因层面改善身体状况，从内而外打造年轻体态。

⑼ 人类基因工程进展如何了什么时候实现长生不老

《北京参考》：与衰老关系密切的因素有哪些?
童坦君：环境与遗传因素影响着衰老进程。其中遗传控制起着关键作用。衰老并非单一基因决定，而是一连串"衰老基因"、"长寿基因"激活和阻滞以及通过各自产物相互作用的结果。DNA(特别是线粒体DNA)并不像原先设想的那么稳定，包括基因在内的遗传控制体系可受内外环境，特别是氧自由基等损伤因素的影响，会加速衰老过程。在环境还没尽善尽美的条件下，环境是影响衰老的重要因素。譬如我国解放前平均寿命只有35岁，而现在北京市民平均寿命约76岁。还有我国的长寿地方如新疆的和田、江苏的南通、广西的巴马，说明了环境很重要。老百姓延缓衰老能做到的也只有尽量改善环境。但是，同一个长寿村，为什么不是每个人都长寿呢?同时说明遗传起着关键作用。在普通地域，常常有长寿家族，说明长寿基因可以通过遗传来表达。

世界卫生组织将60岁定为老年期的开始。人的衰老犹如春夏秋冬、花开花谢一样，是自然界的美丽现象，人虽然做不到永生，但是我们能追求健康长寿。探讨长寿的奥秘，是医学界的艰巨使命。如果做到80岁、90岁甚至100岁以前不显老，或者做到无病无痛而衰老呢？为此，笔者特意走访了我国初步解开衰老之谜的中国科学院院士、北京大学衰老研究中心主任、北京大学医学部童坦君教授。

人的自然寿命约120岁

《北京参考》人的寿命究竟有多长？

童坦君：法国著名的生物学家巴丰（Buffon）指出：哺乳动物的寿命约为生长期的5-7倍，通常称之为巴丰寿命系数。人的生长期约为20-25年，一次预计人的自然寿命为100-175年。海佛里克证明人类从胚胎到成人、死亡，其纤维母细胞可进行50次左右的有丝分裂，每次细胞周期约为2.4年，推算人类的自然寿命，应为120岁左右。虽然不同学者解答的方式各不相同，但是结论基本一致，目前一般认为人的自然寿命为120岁左右。

《北京参考》：100年以后人的寿命还是120岁吗？

童坦君：平均寿命受环境影响很大，但是各种动物的最高寿限都相当稳定。鼠类最高寿限约为3年，猴约为28年，犬约为34年、大象约为62年，而人类约为120岁。100年以后，老鼠的最高寿命还是3年。但是100年以后人的平均寿命势必会提高。譬如我国解放前后，平均寿命就提高了一大截。要提高人类最高寿命困难重重，需要进行基因改造，虽然目前科学家在果蝇、蠕虫中试验成功，对其进行某些基因导入或使一些基因突变（改造）则可达到延长其最高寿命的作用。

《北京参考》：作为个体，人的寿命能否预测？

童坦君：预测寿命有多长？是很多人都希望知道的。为迎合这种心理，国内外一些非正式医学书刊登了寿命预测法。预测的主要依据，是将影响健康的一些列因素罗列起来，对健康有利的，根据性质或程度，分别加寿一至数年，对健康不利因素，根据危害性质或程度，分别减寿一至若干年。最后，将全部数据加起来得到总和，再与固定寿命指数或寿命基数相加减便可得出预测到的寿命年龄。但是在现实生活中，基因在人体不同的发育阶段是怎样控制衰老演变的？不前还不清楚。因此，目前世界上还没有公认能正确预测人类寿命的方法。

肺最容易衰老

《北京参考》：人什么时候开始衰老？人体器官有衰老次序吗？

童坦君：衰老分生理成分分生理衰老与病理衰老。同一物种不同个体，即使同一个体不同的组织或器官其衰老速度也不相同。从出生到16岁前各组织器官功能增长快，从16--20岁左右开始到平稳期直到30---35岁，从35岁开始有的器官和组织功能开始减退，其衰老速度随增龄而增加。如果以30岁人的各组织器官功能为100的话，则每增一岁其功能下降为：(休息状态下)神经传导速度以 o．4％下降，心输出量以0．8％下降，肾过滤速率以1．0％下降，最大呼吸能力以1．1％下降。可以理解为肺最容易衰老。其次为肾脏的肾小球，再是心脏，而神经、脑组织衰老速度相对慢一些。各组织器官功能随增龄呈线形进行性下降，因此老年人容易患病，这是一般规律。但在现实生活中有的人衰老速度衰老的生物学指标

《北京参考》：那么，什么情况提示人衰老了?

童坦君：制约哺乳动物衰老研究的一个重要因素就是缺少可靠、易测的评估生物学年龄的标志。我们在细胞水平、分子水平发现了一些指标，可作为衰老生物学标志，但是还只是在实验室阶段，离应用到生活中去还有很长的一段路要走。以下5个指标都和衰老有关，但单独使用都有欠缺与不足的地方：

一、成纤维细胞的体外增殖能力。根据细胞的衰老假说，成纤维细胞体外增殖能力是可靠的估算供者衰老程度的指标。

二、DNA损伤修复能力。多种 DNA损伤，如：染色体移位、DNA单双链断裂、片段缺失都随年龄积累。这一现象除与衰老过程中自由基生成率升高及抗氧化剂水平降低有关外，与DNA修复能力降低密切相关。作为估算DNA修复能力的指标包括非程序DNA合成、DNA聚合酶B及内切脱氧核糖核酸酶UV2DNase和AP2DNase。另外，检测各种DNA损伤的方法亦可用于检测该种DNA损伤的修复能力。

三、线粒体DNA片段缺失。线粒体 DNA片段缺失的检测可以毛发为材料，应用甚为便利，是一项很好的衰老生物学标志。

四、DNA甲基化水平。DNA甲基化是真核生物基因表达渐成性调节的重要机制，通过改变染色体的结构，影响DNA与蛋白质的相互作用，抑制基因表达。

五、端粒的长度。对人体不同的组织进行端粒长度检测，发现端粒长度与细胞的寿限相关，精子、胚胎的端粒最长，而小肠粘膜细胞的端粒最短。 Zglinicki等报道，氧化压力造成的单链断裂是端粒缩短的主要原因，过氧化氢诱导细胞出现衰老表型的同时，也加快端粒的缩短。因此，端粒长度不单是细胞分裂次数的"计数器"，而是一项细胞衰老的标志。
改善环境改变衰老

《北京参考》：与衰老关系密切的因素有哪些?

童坦君：环境与遗传因素影响着衰老进程。其中遗传控制起着关键作用。衰老并非单一基因决定，而是一连串"衰老基因"、"长寿基因"激活和阻滞以及通过各自产物相互作用的结果。DNA(特别是线粒体DNA)并不像原先设想的那么稳定，包括基因在内的遗传控制体系可受内外环境，特别是氧自由基等损伤因素的影响，会加速衰老过程。在环境还没尽善尽美的条件下，环境是影响衰老的重要因素。譬如我国解放前平均寿命只有35岁，而现在北京市民平均寿命约76岁。还有我国的长寿地方如新疆的和田、江苏的南通、广西的巴马，说明了环境很重要。老百姓延缓衰老能做到的也只有尽量改善环境。但是，同一个长寿村，为什么不是每个人都长寿呢?同时说明遗传起着关键作用。在普通地域，常常有长寿家族，说明长寿基因可以通过遗传来表达。

端区长度随增龄缩短 女性比男性长寿

《北京参考》：人的衰老有性别差异吗?

童坦君：流行病学调查表明，人类女性比男性长寿。从分子水平如何解释女性寿命比男性长这一普遍的生命现象呢?这得从衰老机理说起，比较公认的如氧自由基学说，还有现代的DNA损伤修复学说、线粒体损伤学说以及端区假说等。下面将目前国际上衰老研究的热点结合我们自身的研究工作介绍如下，人类除干细胞外，大多数体细胞端区长度随年龄增加而缩短，而体外培养的细胞端区长度随传代而缩短；端区缩短到一定程度，细胞不再分裂，即不能传代，最终衰老直至死亡。端区是指染色体末端的特殊结构，此结构可防止两条染色体末端的DNA链(又名脱氧核糖核酸，它是蕴含遗传信息的遗传物质)因互相交联而造成染色体的畸变。研究中发现，相同年龄组的成年男性的端区长度长于女性，但随增龄端区长度缩短速率却比女性快，每年差3bp。

《北京参考》：人能够改变衰老吗?

童坦君：运动医学专家研究表明，心肺功能、骨质疏松情况、肌肉力量、身体的耐久力、胆固醇水平、血压等，通过长年锻炼或参加体力劳动、保健是可以改善的。难以改善的指标，只有头发的变白与皮肤弹性减退及萎缩变薄两项。从分子水平讲，我们在细胞衰老相关基因及信号传递通路的先后研究中发现抑癌基因p16通过调节1Kb蛋白活性，不通过端粒酶，就可影响端粒长度、

DNA修复能力与细胞寿命，初步阐明 p16是人类细胞衰老遗传控制程序中的主要环节。这是我国在人类细胞衰老机理研究上取得的突破，还发现衰老相关基因p2 1可保护衰老细胞免于凋亡。至于还有哪些基因管着衰老、怎么管着衰老的速度，都是人类将要继续研究的课题。

《北京参考》：老百姓目前如何做到延缓衰老?

童坦君：改善内外环境--遵循平衡饮食、适当运动、心理平衡原则。对于好的环境因素，我们充分利用它；对于不好的因素，要了解它、调控它。平平常常普普通通轻轻松松《北京参考》：童老您今年多大年纪?您看上去很精神，请介绍一下您的养生之道。

童坦君：我71岁。老年人要平平常常过日子，不要有压力。

我觉得健康老人最重要的是双腿灵、手脚要利落，不要老是坐着不动或躺着。如能胜任长途步行，则反映心脏功能良好。值得一提的是，老年人不要一看电视就好几个小时。对于饮食要普普通通，不要太挑剔，也不忌口，譬如说肥肉，我也吃它一口，但总量不要太多。在心理方面，平时要做高兴的事，以求轻轻松松。譬如爬山时，你可以什么事情都不想。老年人退休后的生活也可以出彩儿，但不要太累；帮着带带孙子，其实是最幸福的事情。

以崇尚科学为荣以愚昧无知为耻

《北京参考》：您当初从事衰老研究工作是怎么想的?

童坦君：据统计，一个人一生的医药费用有三分之二花在老年阶段，随着老年人的增多，其医疗费用将成为家庭和社会的沉重负担，因此老年医学越来越重要。对衰老的研究目的就是要提高老年人的生命质量，延长老年人的健康期、缩短带病期而不仅仅是多活几年。衰老研究是一个年轻的学科，过去的研究方向是整体器官研究，现在是在细胞水平方面研究，以后还要做模式动物研究，但是又不能把动物研究的直接结果用在人的身上，因此，衰老研究还要多样化，不仅要在细胞水平做，还要在器官水平、整体水平做，这样衰老机理研究才能跟上国际与时代。老年医学基础研究对老年临床医学有着重要的作用。我国老年医学基础研究还比较薄弱，如掉队就很难赶上，我们应以崇尚科学为荣，以愚昧无知为耻，我国虽然是人口大国，但是衰老研究工作并不矛盾，在国际上应该处于先进行列。

美科学家衰老新解 人类寿命是可以改变的
2005年02月07日 09:12 新华网

美国《新闻周刊》1月17日一期刊登一篇题为《岁月的皱纹》的文章，介绍五位科学家对衰老的生物化学过程提出的新解释；他们有一个共同的认识，即人类的寿命并不是固定不变的。文章摘要如下：

虽然死亡与纳税一样不可避免，但是未来人们的衰老过程会变慢，寿命也会明显延长。五位科学家对衰老的生物化学过程提出了新的解释，为益寿延年药物的问世敞开了大门。虽然他们的研究方法不尽相同，但都有一个共同的认识，即人类的寿命并不是固定不变的。增强：目标基因在抗衰老方面更加活跃,几年前，分子遗传学家辛西娅·凯尼恩的学生拿着一盘蚯蚓问过往行人他们认为这些蚯蚓有多大。多数人说，它们只有5天那么大。他们并不知道凯尼恩已经修补了这些蚯蚓的基因。这些蠕动的生物的健康状况完全像刚出生5天的样子，但实际上它们已经出生144天了 — 这是它们正常寿命的6倍。

十年来，凯尼恩坚持不懈的研究已经表明：通过改变激素水平增强约100种基因的功能，“就可以轻而易举地使寿命大为改变”，至少蚯蚓是这样。这些基因有的能够产生抗氧化剂；有的能够制造天然的杀菌剂；有的则参与将脂肪运送到整个身体；还有一些被称作是监护人，据凯尼恩说，它们“能够使细胞成分保持良好的工作状态”。一般来说，这些基因越活跃生物的寿命就可能越长。

1993年，凯尼恩关于蚯蚓基因的研究成果首次发表，持怀疑态度者预言这项成果在人类身上行不通。科学家们仍不了解人类和蚯蚓寿命长短如此悬殊的确切原因，更不知道改变蚯蚓寿命长短对人类来说可能意味着什么。不过，蚯蚓的细胞构成很大程度上与高等哺乳动物十分相似。这项发现为生产保健营养品的长生公司打开了大门，该公司正在尝试开发一种药物，这种药物能够产生与凯尼恩的基因修改相同的效果。凯尼恩说：“我并不是说改变一些基因，人类就能够长生不死，但是这可以使80岁的老人看上去像40岁的样子。”对此，谁会反对呢？

压力：长期紧张使细胞衰老得更快

如果你抱怨压力使你又增添了新的皱纹或白发，很有可能你是对的。

《国家科学院学报》去年秋季发表的一项研究报告为你的这种看法提供了科学依据。参与这项研究的加州大学精神病学助理教授埃莉莎·埃佩尔和她的同事们发现，长期处于紧张状态，或仅仅是感到了紧张，就能明显缩短端粒的长度。端粒就是细胞内染色体端位上的着丝点，可用来衡量细胞衰老过程。端粒越短，细胞的寿命就越短，人体衰老的速度就越快。

埃佩尔对39名年纪在20岁—50岁之间的女性进行了研究，她们的孩子有的患严重的慢性病，比如大脑性麻痹。埃佩尔将她们与同一年龄组但孩子都很健康的另外19名母亲进行了比较。母亲照顾患病小孩的时间越长，她的端粒就越短，而且她所面临的氧化压力（释放损害DNA的自由基的过程）就越大。与感觉压力最小的妇女相比，两组女性中自称压力最大的人，其端粒与年长她们10岁的人相当。

虽然埃佩尔承认要想证实她的发现还需要进行更多的研究，但是她认为这个结果可能有积极意义。她说：“既然我们认为我们能够看到压力会造成细胞内的损伤，人们可能会更加重视精神健康。”她补充说，DNA受损可逆转是“绝对”有希望的，“改变生活方式，学会化解压力，就有可能改进你的生活质量、情绪和延长寿命”。

限制：严格控制卡路里摄取可能减缓衰老速度

1986年，当伦纳德·瓜伦特第一个提出通过限制卡路里的摄取来研究生物学的衰老时，这个主意听上去荒唐可笑。然而在过去十年中，研究人员主要了解为什么突然降低卡路里的摄取能激发一种名为SIR2的基因的活性并能延长简单生物体的寿命，而且取得了很大进展。

瓜伦特和一位名叫戴维·辛克莱的哈佛大学研究者都是这方面的顶尖专家，他们主要研究名为“sirtuins”的抗衰老酶，这是SIR2或哺乳动物身上的与SIR2类似的SIRT1所产生的蛋白家族。瓜伦特的实验已经搞清楚了SIR2背后的很多基本分子过程。例如一种名为NADH的天然化学物质可以抑制“sirtuins”发挥作用；他们已经确认NADH含量较低的酵母存活的时间更长。辛克莱发现白藜芦醇与限制卡路里摄取有关联。研究表明，酵母在大剂量白藜芦醇的作用下能延长寿命70％。

因为很少有人愿意大幅度限制卡路里的摄取，瓜伦特就开始寻找一种有相同功效的药剂。长生公司也开始利用瓜伦特的研究成果，这意味着有朝一日不用再提节食这个字眼，人类或许照样能从限制卡路里摄取中获得好处。

补给：两种化学物质使老鼠变年轻

据《国家科学院学报》2002年发表的研究报告说，加州奥克兰研究所儿童医学专家布鲁斯·埃姆斯和他的同事把两种在体细胞中发现的化学物质 — 乙酰基L肉碱和α硫辛酸 — 给老鼠吃。这不仅使老鼠在解决问题和记忆测试中表现更佳，而且行动起来也更加轻松和充满活力。

研究人员确认，不同化学物质混合起来能够改善线粒体和细胞器的功能，而细胞器是细胞主要的能量来源。埃姆斯在一项研究中发现，当加入过氧化铁或过氧化氢的时候，硫辛酸能保护细胞不被氧化。

衰老：透过现象看本质

一、前言

当前，生命科学有关衰老机制的研究，正处于百花齐放、硕果累累的时期(Comfort, 1979; Medvedev, 1990; Hayflick, 1998; Kirkwood, 1999; Warner, 2005; Yin & Chen, 2005)，然而，由于衰老过程极其复杂，影响因素千变万化，又由于各个领域研究工作者的知识局限和专业偏见，我们实际面临的是一个鱼龙混杂，莫衷一是的混乱局面(Medvedev, 1990; Olshansky et al. 2002; de Grey et al., 2002; de Magalhaes, 2005)。

在这篇论文中，我们将首先简明地回顾有关衰老机理研究的重要进展，探讨在衰老过程中，遗传基因调控与不可避免的环境因子损伤的相互作用。接着，我们强调指出，为了研究真正意义上的衰老过程，应该将注意力集中在健康状态下的种种生理性老化改变，而不是病理性变化。例如，生物体内蛋白质的增龄性损变是一个最为普遍存在的老化现象。在详细阐述自由基氧化和非酶糖基化生化过程，以及熵增性老年色素形成生化机理后，重点探讨了羰基毒化（应激）在衰老过程中的特殊重要意义（Yin & Brunk,1995）。最后，透过现象看本质，提出生化副反应损变失修性累积是生理性衰老过程的生化本质。

二、衰老理论概述和对衰老机理研究的总体评论

大量的生命现象和实验事实提示，尽管少数低等动物的死亡显示出有一些神秘的“生命开关”在起作用，但衰老过程，尤其是高等动物在成年后的衰老过程已被清楚地认识到是一个受环境因素影响的缓慢渐进的损伤和防御相拮抗的过程。大量现行的重要的衰老研究成果都无可争辩地显示了这一点(Comfort, 1979; Medvedev, 1990; Hayflick, 1998; Yin, 2002)。为了便于分析和讨论，我们首先列出数十种迄今最为重要的衰老学说：

整体水平的衰老学说主要有：磨损衰老学说(Sacher 1966)、差误成灾衰老学说(Orgel 1963)、代谢速率衰老学说、自体中毒衰老学说(Metchnikoff 1904)、自然演进衰老学说（程控学说）、剩余信息学说（程控学说）、交联衰老学说;

器官水平的衰老学说有：大脑衰退学说、缺血损伤衰老学说、内分泌减低衰老学说(Korencheysky, 1961)、免疫下降衰老学说(Walford 1969)；

细胞水平的衰老学说有：细胞膜衰老学说(Zs.-Nagy, 1978)、体细胞突变衰老学说(Szilard, 1959)、线粒体损伤衰老学说(Miquel et al., 1980)、溶酶体（脂褐素）衰老学说(Brunk et al., 2002)、细胞分裂极限学说（程控学说）；

分子水平的衰老学说有：端粒缩短学说（程控学说）、基因修饰衰老学说、DNA修复缺陷衰老学说(Vilenchik, 1970)、自由基衰老学说(Harman, 1956, 2003)、氧化衰老学说(Sohal & Allen, 1990; Yu & Yang, 1996)、非酶糖基化衰老学说(Cerami, 1985)、羰基毒化衰老学说(Yin & Brunk, 1995)和微量元素衰老学说(Eichhorn, 1979)等等。

其它重要的衰老学说还有熵增衰老学说(Sacher 1967, Bortz, 1986)、数理衰老学说和各种各样的综合衰老学说(Sohal, 1990; Zs.-Nagy, 1991; Kowald & Kirkwood, 1994)。从上述26种主要的衰老学说可以初略的看出绝大多数衰老学说（22种）认为，衰老是因生命过程中多种多样的外加损伤造成的后果。简言之，是一个被动的损伤积累的过程。

应该说明的是在4种归类为“程控学说”的衰老理论中，细胞分裂极限学说和端粒缩短学说所观察研究的所谓“细胞衰老”与动物整体的衰老有着很大的差别。就“细胞不分裂”这个概念本身而言，并不是“细胞衰老”的同义词。解释很简单，终末分化的神经细胞和绝大多数肌肉细胞在生命的早期（胎儿或婴儿）时期完成了分化以后，便不再分裂，却仍然健康的在动物体内延用终身(Sohal, 1981; Porta, 1990)。近来Lanza等甚至用体外培养接近倍增极限的胎牛二倍体成纤维细胞作为供核细胞成功地培育出了6只克隆牛(Lanza et al., 2000)，所述的6只克隆牛的端粒比同龄有性生殖牛还长。其实，从衰老过程的常识（或定义：衰老是生物体各种功能的普遍衰弱以及抵抗环境伤害和恢复体内平衡能力逐渐降低的过程）的角度来讲：端粒缩短与细胞和整体动物的增龄性功能下降基本无关。因篇幅所限，本文不作详谈(Wakayama et al. 2000; Cristofalo et al., 2004)。

生命科学对于遗传因子与环境损伤各自如何影响衰老进程的认识经历了漫长的“各自为证”的阶段。经过遗传生命科学家几十年的辛勤探索，现已实验确定的与衰老和长寿有关的基因已达几十种(Finch & Tanzi 1997; Warner, 2005;)，例如：age-1, Chico, clk-1, daf-2, daf-16, daf-23, eat-2, gro-1, hsf-1, hsp-16, hsp-70, Igflr+/-, indy, inR, isp-1, KLOTHO, lag-1, lac-1, MsrA, mth, αMUPA, old-1, p66sh, Pcmt, Pit-1, Prop-1, ras2p, spe-26, sag, sir2, SIRT1, sod1 基因等等(Hamet & Tremblay, 2003; Warner, 2005)。这些寿命相关基因可被大致分为四类：1）抗应激类基因（如，抗热休克，抗氧应激类）；2）能量代谢相关基因（如，胰岛素/胰岛素因子信号途径，限食或线粒体相关基因）；3）抗损伤和突变类基因（如，蛋白质和遗传因子的修复更新等）；4）稳定神经内分泌与哺乳动物精子产生的相关基因等。好些“寿命基因”的生物学功能目前还不是很清楚。

另外，研究发现的与细胞分裂和衰老相关的细胞周期调控因子有CDK1、PI3K、MAPK、IGF-1和 P16等等(Wang et al., 2001; de Magalhaes, 2005)。因此，生命科学家已经清醒地认识到确有与衰老和长寿相关的基因，但掌管寿命长短的遗传因子不是一个或几个，也不是一组或几组，而是数以百计的遗传因子共同作用的结果(Holliday, 2000; Warner, 2005)。衰老过程是与生理病理相关的，在调控、防御、修复、代谢诸多系统中的多个基因网络共同协调，抵御种种环境损伤的总结果。总之，衰老是先天（遗传）因素和后天（环境）因素共同作用的结果，已逐渐成为衰老生物学研究领域公认的科学事实。

认清了动物衰老的上述特征，关于衰老机制的研究便可理性地聚焦在（分子层面上的）损伤积累和防御修复的范围之内。

三、衰老的生理性特征和潜藏的分子杀手

为了讨论真正意义上的衰老机制，有必要对衰老和老年疾病作较为明晰的界定。一般来讲，学术界普遍认同：衰老不是一种疾病。衰老机制主要研究的是生物体健康状态下的生理性老化改变。

考虑到衰老过程是一个普遍存在的、渐进性的、累积性的和不可逆的生理过程,因此造成生理性衰老的原因应该是有共性的损伤因素(Strehler, 1977)。这些因素造成的积累性的，不可逆的改变才是代表着实际意义的衰老改变。

其实无论是整体水平、器官水平还是细胞水平的衰老改变归根结底还是分子水平的改变，是分子水平的改变分别在不同层次上的不同的表现形式而已。许多非疾病性衰老改变，例如增龄性血管硬化造成的血压增高，又例如胶原交联造成的肺纤维弹性降低和肺活量下降，还有皮肤松弛，视力退化，关节僵硬等等都隐含着生物大分子的内在改变(Bailey, 2001)。这些改变从整体和组织器官的角度来讲不算生病，但分子结构已经“病变”了。例如，蛋白质的交联硬化就是一个最为常见的不断绞杀生命活力的生化“枷锁”，即使是无疾而终的老人，体内蛋白质的基本结构与年轻人的相比也早已面目全非了。生物体内蛋白质的增龄性损变和修饰是一个普遍存在的老化现象。衰老的身体，从里到外、从上到下都可观察到增龄性的蛋白质损变。

当然，许多学者会毫不犹豫地赞同，基因受损应该是导致衰老的重要原因之一。然而，‘衰老过程为体细胞突变积累’的假说却遭到了严谨的科学实验无情地反驳，例如，辐射损伤造成遗传因子突变在单倍体和二倍体黄蜂(wasp)身上应该造成明显的寿差，但研究结果表明，DNA结构遭受加倍辐射损伤的二倍体黄蜂的寿命与单倍体黄蜂相比没有出现显著性的寿命差别，否定了上述推测 (Clark & Rubin, 1961; Lamb, 1965)。另外，大量的生物医学研究表明，衰老过程中DNA损伤和突变的增加主要导致病理性改变(Bohr, 2002; Warner, 2005)，比如，造成各种各样的线粒体DNA的疾病(Holliday, 2000; Wallace, 2003)以及癌变的产生等。考虑到衰老过程明显的生理特征，蛋白质的增龄性损伤和改变则显然比遗传物质的损伤、变构对“真正衰老”做出了更多“实际的贡献”(Kirkwood,1999; Ryazanov & Nefsky,2002; Yin & Chen, 2005)。

另外，Orgel (1963) 提出的“差误成灾衰老学说”认为：衰老是生物体对‘蛋白质合成的正确维护的逐渐退化’也遇到了科学实验的强烈挑战而基本被否定(Gallant & Palmer 1979; Harley CB et al., 1980)。Harley等人(1980)的研究表明：‘体外培养的人体成纤维细胞在衰老过程中蛋白质的合成错误没有增加’（注意，对于蛋白质来说，氧化应激几乎为无孔不入和无时不在的生命杀手）。进而，该领域的科学家们越来越清楚地认识到,蛋白质的表达后损变才是生命活动和衰老的最主要的表现。因为与衰老相关的蛋白质变构在衰老身体的各个部位比比皆是（如身体各器官组织的增龄性纤维化和被种种疾病所加速的纤维化），而且组织内蛋白质的衰老损变是最终的也是最普遍的衰老现象。事实上，老化蛋白质损伤几乎在每个衰老假说中都有所涉及。因此，本论文的分析和讨论的重点将聚焦在蛋白质的损伤和修复与衰老的相关性等范畴。

总的来说，蛋白质的合成、损变与更新贯穿于整个生命过程中。在生命成熟以后，蛋白质的合成与降解（速度）处于动态平衡中。随着年龄增长，这个平衡逐渐出现倾斜(Bailey, 2001; Terman, 2001)。衰老的生物体细胞内无论是结构蛋白还是功能性蛋白质的损伤和改变的报道比比皆是(Stadtman, 1992, 2003; Rattan, 1996; Ryazanov & Nef