雷帕黴素長壽

1. 為了研究長壽，科學家也是拼了……

出品：科學大院

作者：韓飛（中國科學院上海生命科學研究院植物生理生態研究所）

監制：中國科學院計算機網路信息中心 中國科普博覽

開心點！保持良好的情緒對健康和壽命的影響也很大哦！

參考文獻：

1, Hubbard BP et al., Evidence for a Common Mechanism of SIRT1 Regulation by Allosteric Activators，Science, 2013.

2, Daniel W. Belsky et al., Quantification of biological aging in young alts, PNAS, 2015.

（本文首發於科學大院，中科院上海生科院供稿）

2. 雷帕黴素能不能長期服用和注意事項

雷帕黴素干擾免疫系統的副作用，使服用該葯的人容易遭受感染危險，實驗中老鼠可以處於無菌環境，而人卻不能。另外，雷帕黴素還有增加機體感染病毒概率和誘發癌症的可能，必須在經過某種「改良」後才能讓人類使用。而廣東省人民醫院的心內科主任醫師靳立軍也說：「雷帕黴素在醫療中有很多用途，如疏通血管等，但如果健康的人使用可能會造成貧血等病症。」
從動物實驗到臨床實驗還有很長一段路要走，按照以往慣例，動物實驗數據在人體上的反應常常不穩定，其中高達90%的動物實驗對人都不安全。這樣看來，要克服雷帕黴素的副作用，研究出新葯，並通過臨床試驗，上市銷售，至少還需要10年以上的時間。
用葯量也是一個問題，人醫療服用雷帕黴素的劑量通常為每天2毫克到5毫克，而實驗鼠服用的劑量高達每天每公斤體重2.24毫克，要維持具有療效的血液水平，所需的雷帕黴素數量很大，以50公斤的人為例，每天需要100毫克的劑量才能保持實驗中的延壽療效，現在，美國市場上雷帕黴素零售價為每100毫克525美元，而中國國內100毫克大概在2500元，這將是一筆日散千金的開銷。
而且，正如英國《每日郵報》評論，也許葯物真的可以讓人長壽，但它可能無法使人免於遭受年老時視力下降、聽力減弱甚至痴獃等痛苦。

3. 長生不老有可能實現嗎

長生不老不可能實現。

古人就曾經告訴我們天地萬物，皆有定數，而在近代的科學家也不斷的探索自然奧秘，最後發現宇宙有自己的規則，生命同樣也有自己的規律，任何一切都逃不過生和死，唯一不同的僅僅的是壽命的長度罷了，人類最多也不過是百歲左右；

出於對至高無上的權力和享受不盡的榮華富貴的貪婪，秦始皇對獲得長生夢寐以求。為了實現自己的不死的夢想，秦始皇果真派了徐福率領上千名童男童女，去東海為他尋求不死仙葯。結果，不死仙葯沒有取得，徐福等人也消失得無影無蹤。

後來，有個方士說能為秦始皇煉制不死丹葯，秦始皇信以為真，花了大量人力物力請方士為自己煉制不死仙葯，結果，秦始皇被騙，方士被殺。秦始皇追求長生的事最終以失敗而告終。

受到秦始皇的影響，漢武帝也重蹈了覆轍，他派人用銅修建了高三十丈，周長為一丈七的承露盤，據說用此承露盤接收來的承露混合玉屑服用可以實現人的長生。同樣的結果，漢武帝也以失敗而告終。

4. 長壽的葯物研製

第一批「長壽葯」有望5～10年內問世
長壽幾乎是世界各民族的追求。中國歷史上，秦始皇、漢武帝等強大的帝王，也不能免俗地求仙、服丹，以求長生。那麼人類到底能活多長？研究人員發現一種葯物療法，有望通過限制並修復細胞DNA損傷的方法治療一種影響兒童的早衰疾病。澳大利亞新南威爾士大學醫學院院長彼得·史密斯也宣稱，隨著幹細胞治療等新技術以及用於幫助人體自身修復的新葯物的研發，人類壽命預期將很有可能達到150歲。
科研人員正在一群罹患Ⅱ型糖尿病等老年病患者中進行的一種合成分子葯物的臨床試驗。這一試驗已經取得了初步效果。據了解，這種葯物的性能比已知的「長壽葯」白藜蘆醇(紅酒中發現的植物化合物，可以激活一種叫做去乙醯化酶的蛋白質，已實驗能延長酵母、蠕蟲、果蠅和非洲肥鼠的壽命)的效力要強1000倍。澳大利亞的老齡化研究專家們認為，盡管這種用來進行身體自我修復的新葯尚處於研發初期，但是「相信隨著技術的進步，終有一天，人類將能活到150歲以上」。有研究人員更進一步宣稱，基於已有的研究，第一批能夠延緩人類衰老的葯物將有望在5年至10年內問世。
對於「長壽葯」的研究世界各國都在進行：2006年的俄羅斯《共青團真理報》就報道俄羅斯莫斯科州立大學研究人員已經發明了一種強大的抗氧化劑，如果這種抗氧化劑工作正常，人類將來甚至可以活到800歲；2009年，美國科學家在《自然》雜志上宣稱，一種名為雷帕黴素的葯物可能延長人類壽命；2010年，英國科學家稱，從千年冰川中提取的細菌有可能使人類活到140歲，但面臨的最大問題是如何將這種細菌製成葯物並進行臨床試驗；同年，美國紐約艾伯特愛因斯坦醫學院老齡化研究協會的一個科研小組表示，他們已經找到三種可以阻止老年疾病，延長壽命的基因，據此原理研製的葯物，讓人們活到100歲沒問題。

5. 食草者善走而愚,食肉者勇敢而悍,食谷者智慧而巧,食氣者神明而壽。我第一次接觸這句話，請問具體是什麼意思

這句話的意思為：吃草的善於走動但是愚鈍，吃肉的勇敢而強悍，吃五穀的聰明靈巧，練氣的神明長壽。

出處：西漢·戴德《大戴禮記·易本命》說：「食草者善走而愚，食肉者勇敢而悍，食谷者智慧而巧，食氣者神明而壽，不食者不死而神。 」

白話釋義：吃草的善於走動但是愚鈍，吃肉的勇敢而強悍，吃五穀的聰明靈巧，練氣功的眼明長壽，什麼都不吃的那是不死的神仙。

(5)雷帕黴素長壽擴展閱讀

寫作背景：

《大戴禮記》由戴德（公元前一世紀）而得名，戴德是後倉（公元前70年在世）的四位弟子之一、後倉在公元前一世紀創立了立於學官的《儀禮》傳授學派。

可是，看上去《大戴禮記》與戴德的關系似乎只不過是為它找到了一個令人起敬的出處。

和某些傳統記載相矛盾的是，沒有任何同時代的證據能夠表明西漢的禮學家與它的編纂有任何關系，或者說《大戴禮記》是《禮記》的一個更早的校訂本。

再者，《大戴禮記》也未著錄於《漢書·藝文志》，因此，二世紀以前它是否已單獨成書這的確令人懷疑。

內容簡介：

《大戴禮記》原有八十五篇，但今僅存三十九篇。其餘的四十六篇，即第一篇至第三十八篇、第四十三篇至第四十五篇、第六十一篇、第八十二篇至第八十五篇，至遲在唐代已亡佚。

盡管如此，它的史料價值和學術意義仍不可低估。其中多數篇章記述從戰國到漢代儒家學派的言論，是研究中國早期儒學的基本資料。

《諸侯遷廟》、《諸侯釁廟》、《朝事》、《公符》等篇，記錄諸侯禮制，可補《儀禮》之闕。《五帝德》、《帝系》兩篇載上古帝王世系，司馬遷據以撰成《五帝本紀》，是探索史前史奧秘的珍貴文獻。

更有《夏小正》一篇，是我國現存最古老的一部月令，篇中被學者稱作「經」的文字，據說傳自夏代，生動具體地反映了上古先民對一年十二個月天文星宿、氣象物候的認識，在天文史、氣象史、農業史上佔有重要地位。

《大戴禮記》當初和《小戴禮記》(即《禮記》)並行而傳。

但《小戴禮記》因得著鄭玄作注而在唐代列為「經書」；《大戴禮記》卻從此長期被冷落，多賴北周學者盧辯的注釋得以流傳。

至清代，《大戴禮記》方日益受到重視，陸續有學者進行整理研究。成績卓著者，當推孔廣森的《大戴禮記補注》和王聘珍的《大戴禮記解詁》。

6. TOR：保持長壽和健康衰老的秘密所在

從酵母到猴子，只要沒有營養不良，限制熱量的飲食都已經被證明可以延長所有生命體的壽命和 健康 壽命。雖然沒有長期研究證明限制卡路里對人類壽命的好處，但短期研究表明，它確實能改善 健康 。它可能是這樣工作的。

我們的身體通過細胞中特定的分子來監測和感知營養物質的含量。根據我們吃的食物的數量，這些分子調節我們的新陳代謝來調節我們如何利用可用的營養。其中一個分子是一種叫做TOR的酶。

當有很多食物時，TOR酶會指示體內的細胞生長。如果食物少了，TOR會指示身體保持警覺--科學家稱之為"輕度壓力反應"。

許多實驗表明，當動物吃很多食物時，尤其是長時間的，TOR會感覺到這一點，它們的壽命就會變短。但是所有的食物對TOR都有這種作用嗎？

TOR酶在細胞感覺大量氨基酸(蛋白質的組成部分)或蛋白質時特別活躍。蛋白質限制飲食，不會造成營養不良，可以對實驗室動物的新陳代謝和壽命產生與熱量限制飲食相同的影響。

與年齡相關的疾病

眾所周知，與年齡相關的疾病是由基因突變引起的，但是TOR、營養和老年疾病之間是否有聯系呢？我們知道營養與癌症和心臟病有關，而過度活躍的TOR與這些疾病有關，但最近的研究表明TOR也與神經退行性疾病直接相關。例如，與 健康 的大腦相比，老年痴呆症患者大腦中的TOR酶活性要高得多。此外，在小鼠和其他實驗動物身上模擬這些疾病表明，去除多餘的TOR可以阻止腦細胞死亡。

所以，我們吃的東西，我們的身體是如何感知的，和神經退行性疾病的風險之間可能存在聯系。科學家們正在 探索 防止神經退化的各種可能性。如果更多的蛋白質意味著更活躍的TOR，我們要麼可以安全地調整我們的飲食，要麼開發一種葯物，欺騙我們的身體，讓它認為自己攝入的蛋白質更少。

許多實驗室的研究表明，咖啡因和一種名為雷帕黴素的葯物確實能做到這一點。雖然細胞含有豐富的蛋白質，但它們的代謝和壽命與蛋白質受限細胞相似。我們目前正在對人類神經元進行這方面的研究，第一個結果也指向了同樣的方向。

沒有那麼簡單

這是否意味著我們應該改變我們的飲食和蛋白質攝入量？其他營養物質如糖呢？不幸的是，正如預期的那樣，事情並沒有那麼簡單。我們體內的許多其他分子都參與了對包括碳水化合物在內的營養物質的感知，這些營養物質會影響壽命和與年齡有關的疾病。

這就是我們需要非常謹慎的原因。首先，每個人對營養的需求都不同，這取決於他們的發育階段、年齡、性別或活動水平--這里只列舉幾個重要因素。此外，雖然來自實驗室使用人類細胞和組織的證據越來越多，但我們需要進行大規模的人口研究，記錄特定的飲食，包括蛋白質、脂肪和碳水化合物的攝入量，同時分析相關的 健康 或分子標記物。這樣的研究需要幾十年的時間才能得出可靠的數據和有效的結論。

盡管如此，隨著新技術和科學方法的發展，我們正在採取步驟了解衰老和與年齡有關的疾病的根本原因。再加上有針對性的臨床試驗和人口研究，或許不久的將來，我們就能實現 健康 老齡化和更長的壽命。

參考資料：

【1】TOR： An enzyme that could hold the secret to longevity and healthy aging

【2】Saeid Golbidi et al. Health Benefits of Fasting and Caloric Restriction. Current Diabetes Reports December 2017， 17：123. DOI https：//doi.org/10.1007/s11892-017-0951-7

【3】Weichhart T. mTOR as Regulator of Lifespan， Aging， and Cellular Senescence： A Mini-Review. Gerontology. 2018；64(2)：127-134. doi： 10.1159/000484629. Epub 2017 Dec 1.

【4】Wolfson RL et al. The Dawn of the Age of Amino Acid Sensors for the mTORC1 Pathway. Cell Metab. 2017 Aug 1；26(2)：301-309. doi： 10.1016/j.cmet.2017.07.001.

【5】Hamed Mirzaei et al. Protein and Amino Acid Restriction， Aging and Disease： from yeast to humans. Trends Endocrinol Metab. 2014 Nov； 25(11)： 558-566. DOI： 10.1016/j.tem.2014.07.002

【6】Das A et al. mTOR Signaling in Cardiometabolic Disease， Cancer， and Aging. Oxid Med Cell Longev. 2017；2017：6018675. doi： 10.1155/2017/6018675. Epub 2017 Jul 10.

【7】Jordan B. Jahrling et al. Age-Related Neurodegeneration Prevention Through mTOR Inhibition： Potential Mechanisms and Remaining Questions. Curr Top Med Chem. 2015； 15(21)： 2139-2151.

【8】Spilman P et al. Inhibition of mTOR by rapamycin abolishes cognitive deficits and reces amyloid-beta levels in a mouse model of Alzheimer's disease. PLoS One. 2010 Apr 1；5(4)：e9979. doi： 10.1371/journal.pone.0009979.