⑴ 吸煙有益健康
吸煙對於健康的危害是有目共睹的。但是最近美國德克薩斯農機大學的研究人員發現，煙草中的尼古丁可能有延緩大腦衰老，預防老年痴呆症，帕金森病等神經系統疾病的功效。這個研究發表在《公開獲取的毒理學雜志》（《Open Access of Toxicology》）上。那是不是吸煙真的可以促進健康呢？別急，看到最後你就知道了。
由於這項研究真的跟我們平常所接觸到的關於尼古丁的知識差別挺大的，所以勾起了我的好奇心。於是我做了一番研究。
首先，我查了一下這個新聞的來源，用必應英文搜索可以發現有很多關於這項研究的報道。其中也有一些美國權威的新聞機構包括美國廣播公司（ABC）等。還有一些是專業的醫學，生物學，或者科學新聞網站（包括醫學快報medicalxpress.com，每日科學新聞sciencedaily.com,今日醫學新聞medicalnewstoday.com）。其他的則是一些轉載的網站。
然後我又查了這篇文章通訊作者，厄蘇拉.溫澤-賽罕博士，也就是這項研究的負責人的在美國德克薩斯農機大學的個人主頁。她是美國德克薩斯農機大學的副教授，從事尼古丁受體相關的研究工作已經有25年了。看來這項研究是她長期研究計劃中的一部分。
由於本人不是很熟悉尼古丁方面的研究，我又特別查了維基網路英文版和網路的有關尼古丁的介紹。有趣的是，維基網路的介紹更加中立，有事論事，不帶感情色彩，論據清清楚楚，讀後我感覺尼古丁並沒有想像中的那麼壞。而網路好像是先入為主，盡管也提到尼古丁本身並沒有太大的危害，但是在詞條中一直強調抽煙的危害，感覺偏離了主題。並且，維基網路英文版尼古丁詞條引用了多達133篇文獻，而網路僅僅引用了9篇。所以維基網路毫無疑義更靠譜。
把背景交代清楚之後，我們來看看這個研究到底說了什麼。在這項研究中，研究人員把小鼠分成了四組，一組是對照組，其飲用水中不含尼古丁，另外三組的飲用水中分別含有低，中，高濃度的尼古丁，分別對應偶爾吸煙，煙癮不大的中度吸煙，以及煙癮很大吸煙很多的人。飲用水中含有低中濃度尼古丁的兩組小鼠血液中沒有任何尼古丁，他們的食慾，體重以及大腦中的尼古丁受體數量也未見增高。而高濃度組的小鼠食慾降低，體重減輕，大腦中含有更多的尼古丁受體從而可能影響它們的行為。即使是在高濃度的尼古丁的作用下，小鼠也沒有像有些報道中那樣產生緊張焦慮的反應。實際上，它們反而更放鬆了。
溫澤-賽罕博士表示下一步的研究計劃是在動物中測試尼古丁的抗衰老效果。盡管已有研究表明尼古丁能有效地降低食慾，但是這是不是導致了大腦老化程度的降低，還有尼古丁的保護神經細胞的效果是不是由於體重減輕引起的還是還有其他的機制在起作用。因此，要徹底闡明尼古丁的作用還有很多的工作要做。
在電視采訪中，溫澤-賽罕博士一再強調，盡管尼古丁確實有預防老年痴呆症以及帕金森病的作用，但是這並不表明人們就應該吸煙。由於缺少人體實驗，尼古丁本身對人體的危害不明確（有爭議），除了能使人上癮之外。但是煙草中的其他物質，例如焦油等對人體的健康危害很大。因此，從這方面來說，吸煙確實對健康有害。另外，不同的人對吸煙的耐受力不同，存在一個個體差異，有的人盡管一生抽煙，也能長壽，而更多的人則死於抽煙帶來的疾病，例如肺癌，心腦血管疾病等。所以，溫澤-賽罕博士表示，抽煙雖然可以帶來一定的延緩大腦衰老的效果，但其他有害成分可能危害更大，得不償失。而她表示，試驗中的尼古丁是純化過的沒有其他物質的，這和抽煙完全是兩回事。特別是在兒童和青少年時期抽煙對健康的危害很大而且是確定的。
看完這個新聞，感受挺復雜，以前一直有個疑惑就是為什麼有些老人一生抽煙竟然可以長壽，這個研究結果可以部分地回答了我的這個問題。但是，不清楚的是到底什麼遺傳背景導致一些人抽煙會得癌症，而另一些人不會，反而可能從中受益。這是個有趣的問題。
參考資料
1.
Pei-San H, C. Abbott L, Winzer-Serhan HU.
Evaluation of Chronic Oral Nicotine Treatment in Food Consumption, Body Weight and [125I] Epibatidine Binding in Alt Mice. Open Access J of Tox. 2015; 1(1): 555552
（原始研究論文）
2.
美國廣播公司維科本地台（ABC Waco KXXV-TV）對溫澤-賽罕博士的采訪
3.
溫澤-賽罕博士的在德克薩斯農工大學的個人主頁
4.
維基網路（英文）：尼古丁
5.
網路：尼古丁
6.
J Neural Transm (Vienna). 2007 Jan;114(1):135-47. Epub 2006 Aug 17.
Nicotinic receptor agonists as neuroprotective/neurotrophic drugs. Progress in molecular mechanisms.
（尼古丁受體拮抗劑作為保護神經系統葯物的綜述）
7.
J Neurosci. 2016 Jan 6;36(1):65-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2126-15.2016.
Smoking-Relevant Nicotine Concentration Attenuates the Unfolded Protein Response in Dopaminergic Neurons.
（最新的關於尼古丁怎麼降低帕金森病的機制的研究論文）
8.
Front Biosci. 2008 Jan 1;13:492-504.
Neuroprotection via nAChRs: the role of nAChRs in neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease.
⑵ 關於數獨的認知小論文 1000字
先從數獨的歷史來認知數獨：
數獨很容易就可以學習卻很容易上癮的獨立於語言的邏輯謎題，最近由風暴的整個世界。使用純粹的邏輯和要求沒有數學來解決，這些令人著迷的困惑提供無窮的樂趣與智力娛樂益智球迷的所有技能和年齡。
太難，也許是不可能的更要找出確切的時間和的地方原始概念的數獨 (日語: 數獨，sūdoku) 開始，但它似乎出現了第一個魔方相關。根據在線雜志收斂，魔術方塊文章中所引用的帕特 Ballew 幻方的想法已轉交阿拉伯人從中國人，很可能通過印度，在第八世紀。它討論了由薩比特 · 伊本 · Qurra，他的親和數，在早期的第九屆方程式而聞名。在網路全書，由一群稱為瓦尼鋁薩的阿拉伯語學者編制約 990 顯示的所有訂單從 3 到 9 平方列表 (英語: 弟兄的純度)。到那個時候出現沒有一般的建設性方法。
1225 年，根據上面的引文，Ahmed al Buni 表明如何構造幻方使用一種簡單的周邊技術，但他不可能發現自己的方法。比格斯，指的由 Camman，本文建議由 Moschopoulos 所解釋的方法有可能源於波斯和鏈接到那些由 al Buni 闡述了。Camman 實際上聲稱到波斯人，援引匿名的波斯手稿 (加勒特集合號 1057，普林斯頓大學) 知道由 Moschopoulos 給出了構造奇數階幻方的兩種方法。即便如此，該文檔包含的例子並不顯式方法。
伊斯蘭文學幻方
根據國家醫學圖書館的幻方 (在阿拉伯語作為濟貧已知) 伊斯蘭文學中第一次出現發生在 Jabirean 語料庫-伊斯蘭醫學手稿作品組歸因於賈比爾 · 伊本 · 揚 (稱為在歐洲別)，和一般認為 9 或早期公元前一世紀結束時編制了Jabirean 語料庫建議幻方作為緩解分娩時的魅力。這些正方形組成九個單元格的數字 1 到 9 設有中心 5 這樣內容的每個行、 列和兩條對角線添加達 15。這些數字寫在 abjad 字母-數字，和因為這個廣場的四個角落包含字母 ba'，dal，waw 或 u，和醫管局 '，這個特定的廣場被稱為 buh 廣場。
到那個時候，幻方概念變得如此受歡迎的名字 buh 本身被分配了魔力屬性。在隨後幾年伊斯蘭作家開發各種方法形成較大的幻方，哪個沒有數字重復和匯總每一行和每一列和兩條對角線都是一樣。幻方與細胞 4 x 4 或 6 × 6 或 7 x 7 則特別受歡迎，與正在產生的 13 世紀的 10 × 10 正方形。
按照在線雜志收斂，所引用的 Ballew，也似乎幻方可能介紹給歐洲通過由亞伯拉罕本梅厄 · 伊本 · 拉 (c.1090 1167年)，西班牙的西班牙猶太哲學家和占星家。本梅厄 · 伊本 · 以斯拉記翻譯許多阿拉伯語作品為希伯來語和一般有幻方與數字命理學的濃厚興趣。他游歷了整個義大利和超越，並且可能已經負責幻方引入歐洲的人之一。
從對拉丁和希臘拉丁幻方
拉丁方的概念一直以來至少中世紀時期。從 13 世紀有時阿拉伯語手稿似乎功能第一的拉丁方，往往給出神秘的 Kabblahlic 意義。拉丁語平方米，在阿拉伯語作為濟貧 majazi，被稱為是包含單元格，每行和每列有相同的符號集是沒有重復的幻方的區別一個正方形。
這一連串的事件繼續的瑞士數學家和物理學家萊昂哈德 · 歐拉 (1707年-1783)。歐拉歐拉檔案，在他紙 De quadratis magicis (關於幻方)，在 1776 年 10 月 17 日，聖彼得斯堡學院提交表明如何構造幻方與一定數量的細胞，特別是 9、 16、 25 和 36。本文檔中歐拉開始與希臘拉丁方和放對變數的值的約束，這樣，其結果是幻方。名稱拉丁方，然而，只有在後面的文章從上來歐拉關於拉丁名為研究和宣傳 sur une 中篇小說 espece de 爭吵神采 (英語: 關於新物種幻方的調查)。歐拉把拉丁文字母放入一個格子，並稱之為拉丁方。後來，當他添加希臘字母，他叫它希臘拉丁方陣。
支出幻方的不同可能性他生活行為的最後一年，歐拉麵臨著特別的問題，結合 n 符號每兩套，既不在行，也不在一條線一對符號發生兩次。他證明了構建希臘拉丁 n 是奇數或 4 的倍數的方法。觀察無秩序 2 廣場存在，並且無法構建順序 6 廣場，他推測不存在時 n ≡ 2 (mod 4)。事實上，非存在訂單 6 平方，是絕對在 1901 年由法國數學家加斯頓留住通過詳盡列舉的各種可能的安排的符號就可以證實。
58 年後，才在 1959 年和計算機的幫助，當兩個美國數學家命名為玻色和 Shrikhande，發現歐拉猜想一些反例。在同一年，帕克發現反秩序 10 例。1960 年，帕克，玻色和 Shrikhande 表明歐拉猜想是虛假的所有 n ≥ 10。因此，希臘拉丁方存在的所有訂單 n ≥ 3 介面除 n = 6。
數獨的誕生我們所知
數獨謎題是實際上的拉丁方; 特殊情況任何解決數獨謎題是拉丁方。然而，9 × 9 標准數獨設置額外的限制，3 × 3 子群還必須包含數字 1-9。
做腦力力量和博士讓 Paul 拉哈耶在他科學美國人 2006 年 6 月"科學數獨"，第一次現代形數獨謎題的故事由一位美國建築師命名 Howard Garns，他從達蓋特建築退休後所引述的研究公司在印第安納波利斯。Garns 花了歐拉拉丁方概念並將其應用到 9 × 9 網格中加上九 3 x 3 個子網格或框，每個都包含從 1 到 9 的所有數字。由 Garns 的第一個難題出現在 1979 年 5 月版的戴爾鉛筆拼圖和文字游戲下名稱號碼的地方，他們被稱為仍由本公司直到今天。盡管戴爾沒有出版 Garns 的名字對這一難題，腦力力量的研究它出現在名單的參與者在雜志封面上每當一些地方出現了，並缺席從所有其它版本。
也有其他指示 Howard Garns 第一個現代的數獨游戲創造者的參考。根據維基網路的文章致力於 Garns，繪圖員蓋特建築公司命名為喬治 · 威利告訴印第安納波利斯每月:"我們有兩個額外繪圖板，有一天 Howard 坐在那邊。我走過去，問他什麼工作，他說，'哦，游戲'。它看起來像一個縱橫字謎，但它有數字。它有小方塊。我走在他身邊和他掩蓋它了。這是一個秘密。另一個同事在公司命名羅伯特 · 德曼證實作證他看到的他認為是一個縱橫字謎的"草圖"的故事。"我不是真的對它感興趣了"辛德曼說，"但這是他的事。他只被喜歡這么做。Garns 在 1989 年 10 月 6 日死於癌症，並且埋在冠山公墓，印第安納波利斯。
所以，數獨游戲概念不發明了日本很多人可能會相信，但名稱數獨。1984 年無知者，日本領先益智創建的公司，發現的戴爾的一些地方，決定把他們介紹給他們日本益智球迷。謎題，其中第一名蘇吉窪 Dokushin Ni Kagiru，("數字必須單"數字必須只出現一次") 迅速走紅。
在 1986 年，經過增加了一些重要的改進，主要由製作對稱圖案和減少的數量給出線索，數獨成為最暢銷的日本的難題之一。主席的無知者實現數獨謎題的唯一問題他們長的名字，Kaji Maki 縮寫它數獨-(蘇 = 數字，位數字;Doku = 單，未婚)。今天有超過 60 萬份的數獨雜志每個月只在日本出版。
與以上所述，在所有的時間幾乎沒有人在歐洲知道或注意到數獨謎題。
緩慢進展的老年痴呆症
在 2004 年年底 Wayne 古爾德，一個退休的 Hong 香港判斷以及益智風扇和一個電腦程序員，參觀了倫敦試圖說服編輯的紐約時報 》 刊登數獨謎題。古爾德，寫計算機程序產生的不同的難度級別的數獨謎題，要求沒錢的謎題。時報 》 決定試一試，並在 2004 年 11 月 12 日推出其第一次的數獨謎題。
數獨在倫敦時報 》 的出版是現象的剛剛開始的一種巨大，迅速傳遍英國和其附屬國的澳大利亞和紐西蘭。三天以後，每日郵報開始出版題為"Codenumber"的數獨謎題。悉尼每日電訊報 》 隨後在 2005 年 5 月 20 日。2005 年 5 月底通過拼圖定期刊登在很多全國性的報紙，在英國，包括每日電訊報 》、 獨立，衛報 》、 太陽和每日鏡報 》。
但那不是它。2005 年 7 月通道 4 包括他們 Teletext 服務每日的數獨游戲和天空一推出世界上最大數獨謎題 — — 275 英尺 (84 米) 的正方形謎題，刻在鑿的出生，布里斯托爾附近一座小山的一側。BBC 電台 4 今天開始讀數字在第一的數獨游戲電台版朗讀。作為大哥哥 Jadegoody 和卡羅爾 · 沃德，她的書如何做數獨是暢銷書的國家，英國名人有作證其利益作為鍛煉心智。即使老師是由政府支持的雜志推薦數獨作為大腦鍛煉在教室里和已提出建議，解決數獨是能夠延緩阿爾茨海默氏症等腦疾病條件。
回到曼哈頓
2005 年 4 月數獨完成一個完整的圓圈，到達回到曼哈頓作為一項常規功能在紐約郵報 》。在 7 月 11 日，星期一，數獨熱潮蔓延到美國其他地區每日新聞 》 和今日美國 》 啟動在同一天的數獨謎題時。在兩種情況下數獨謎題，而不是傳統的填字游戲和橋梁墩柱。
2006 年的數獨繁榮發芽了數以百計的益智書籍和雜志，數獨俱樂部、 聊天室、 戰略書籍、 視頻、 手機游戲、 紙牌游戲、 棋類游戲，日歷，陳列產品和甚至一數獨游戲的電視劇。數獨也興起在數以千計的世界各地的每日報紙和通常在世界媒體描述作為"魔方的 21 世紀"和"世界上增長最快之謎"。
數獨的繁榮也萌生了一個巨大的包括較小和較大的網格、 多個重疊網格，網格的對角線和奇數或偶數細胞、 網格具有不規則形狀的盒子和更多的變異范圍。這些變體中有些是很有趣和世界尖端，維持數獨的位置作為最受歡迎的邏輯謎題。
2006 年 3 月，盧卡，義大利舉行了第一次世界數獨錦標賽 (WSC) 舉辦的世界謎題聯合會 (WPF)。解決後 45 的數獨謎題，包括經典的數獨、迷你數獨、對角線數獨、不規則數獨、總和數獨，數獨多， OddEven和其他的變化，在兩天期間，贏得比賽，這是由 Jana Tylova，今年 31 歲來自捷克共和國的經濟學家。Thomas 斯奈德，26，哈佛大學的研究生，來了第二次同時魏華黃，30，來自加利福尼亞州的一名軟體工程師，谷歌工作是季軍。
今天，專用和謎雜志摻數獨和數獨變形由 Conceptis 經常刊載在超過 35 個國家包括美國、 日本、 英國、 德國、 荷蘭、 加拿大、 法國、 俄羅斯、 波蘭、 芬蘭、 丹麥、 以色列、 匈牙利、 奧地利、 西班牙、 挪威、 瑞典、 希臘、 瑞士、 比利時、 義大利、 澳大利亞、 紐西蘭、 捷克共和國、 巴西、 土耳其、 韓國、 泰國、 羅馬尼亞、 菲律賓、 愛沙尼亞、 拉脫維亞、 秘魯和更多。
⑶ 阿爾茨海默病：很想記住一切，卻被迫遺忘世界
人們常認為，老來多健忘是一件理所當然的事情。殊不知，有一小部分老年人的珍貴記憶不是變「老」了，而是被一個善於隱藏的「小偷」竊取了。這個小偷就是 阿爾茨海默病（AD） ，它還有一個廣為人知的別名叫 「老年痴呆」 。
阿爾茨海默病（AD）是一種中樞神經系統退行性疾病，總出現在不經意之間，打得人措手不及。 它很喜歡「纏上」65歲以上的老人，逐漸吞噬他們的記憶，引發精神和行為異常、生活能力下降等問題； 並且，年齡越大，碰到它的概率會越高。據統計，歐美國家65歲以上老年人中發病率為5%，85歲以上發病率則高達到30%以上。
根據國際阿爾茨海默病協會發布的《2018年世界阿爾茨海默病報告》稱， 2018年，全球共有5000萬人罹患痴呆，預計2030年將達到8200萬人，2050年將達到1.52億人。 這份報告還提到，在世界范圍內，每過3秒鍾就會有一個人患上阿爾茨海默病。
阿爾茨海默病可以說是一個「大腦殺手」，它會導致大腦及特定的皮層下區域的 神經元 和 突觸 損傷，進而造成顯著的大腦萎縮。因此，阿爾茨海默病患者的大腦皮質與正常人相比，當中的顳葉、頂葉，及部分扣帶回中的溝回會消失。
同時，負責學習和記憶的海馬也會極度萎縮，這不僅會導致不易察覺的記憶損害，讓患者難以記住新的事物，還會增加情緒病變和失智的風險。不僅如此，大腦的腦室也會擴大，造成大腦積液變多……
但是，醫學界迄今仍未找到導致大腦出現上述變化的根本原因。不過，有觀點認為，Aβ的沉積是導致阿爾茨海默病發生的起始事件，進而引起由過度磷酸化的Tau蛋白高度螺旋化而形成神經元纖維纏結，這兩種異常蛋白的沉積最終導致突觸損失、神經元凋亡。
β-澱粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)假說 認為，神經元細胞膜上有一種對神經元的生長、存活及創傷後修復非常重要的跨膜蛋白——前類澱粉蛋白（APP），而Aβ就是其中的一個小片段。雖然正常人的腦子里也會產生Aβ，但很快就會被分解、清除掉。然而，阿爾茨海默病患者大腦中的Aβ的產生和清除卻失去了平衡，當APP被一些酶分解成小分子片段後，被分解出來的 Aβ會在神經元外部大量積累和沉積，並對大腦神經產生毒害作用。
Tau蛋白假說 則指出，每個神經元都有由微管組成的細胞內支撐系統，稱為細胞骨架，這些微管的作用如同軌道，引導營養物質和其他分子在細胞本體和軸突之間來回移動。而Tau蛋白質被磷酸化之後可以穩定微管，但在阿爾茨海默病患者中，Tau蛋白質發生突變而過度磷酸化，進而造成微管瓦解。釋出的Tau蛋白質會聚集起來，產生神經纖維團塊並且瓦解神經元的運輸系統。變性後的Tau蛋白質將使轉座子運作異常，導致神經元死亡。
針對上述兩種假說，有研究顯示，腸道菌群紊亂會通過腦–腸軸影響β澱粉樣蛋白(Aβ)的沉積、Tau蛋白的過度磷酸化等，進而影響阿爾茨海默病的發生、發展。
腸-腦軸 是腸道微生物與大腦進行溝通的雙向通信系統，由免疫、代謝、神經內分泌和迷走神經等因素構成。腸道菌群可以通過 腸-腦軸 這條途徑，作用於中樞神經系統, 從而對全身的代謝和行為產生影響。
正常情況下，腸道菌群會隨著人體的發育而發展，直到成年後會維持在一個相對穩定的狀態，到老年時期則會出現多樣性和穩定性逐漸下降等問題，導致腸道菌群紊亂。然而，腸道菌群紊亂則會影響吸收相關營養物質，損害人體的免疫機制及引發炎症反應等，進而導致一系列 健康 問題。
一方面 ，如果腸道菌群紊亂，有可能會導致胃腸粘膜和血腦屏障結構發生變化，滲透性增加，讓一些有害物質會更容易到達大腦，從而引起阿爾茨海默病。另外，雖然Aβ可以通過肝臟清除，但腸道菌群紊亂會通過影響腸道屏障､能量穩態等方式導致肝臟功能紊亂，進而影響肝臟對Aβ的清除進程。
另一方面 ，正常的腸道菌群可以通過產生抗氧化物質或增強超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等物質的活性來對抗氧化應激損傷，抑制Tau 蛋白過度磷酸化，而腸道菌群紊亂則會使這種保護作用喪失 。 腸道菌群還會通過誘發炎症和促進脂肪生成等干擾胰島素信號通路，進而激活糖原合成酶激酶-3β，促進 Tau 蛋白的過度磷酸化。不僅如此，細菌分泌的脂多糖還會進入血液，促進全身炎症的發生，進而加速 Tau 蛋白過度磷酸化進程。
雖然科研人員發現了腸道菌群與阿爾茨海默病存在著相關性，但按照當前的醫學手段，只能通過相關手段減輕患者的痛苦，並不能完全治癒。 對於阿爾茨海默病，提前預防才是最好的辦法，具體可通過保持良好的飲食習慣、多動腦、讓心情愉悅及堅持 體育 鍛煉等方式進行：
養成良好的飲食習慣，做到「三定、三高、三低和兩戒」。「三定」即定時、定量、定質，「三高」即高蛋白、高不飽和脂肪酸、高維生素，「三低」即低脂肪、低熱量、低鹽，「兩戒」即戒煙、戒酒。同時，作息上也要保證充足的睡眠。因為睡眠不足會造成β-澱粉樣蛋白積累。
常動腦做有趣的事情可以鍛煉腦細胞的反應速度（如：玩數獨、玩視頻 游戲 等）；業余愛好可以活躍腦細胞；多思考新事物可以刺激腦神經活動，這些都是延緩大腦老化的有效措施。
通過集體活動與他人進行溝通，既可以保持良好的人際關系、讓心情保持開朗，又可以依靠外來的有益刺激，延緩腦功能衰退的速度。
堅持 體育 鍛煉可以釋放不良情緒、保持大腦正常運轉，讓腦神經細胞延緩老化。
【參考資料】
1、世界老年痴呆日 | 關愛老人，請注意阿爾茨海默病
2、維基網路：阿爾茨海默病
3、阿爾茨海默病與腸道菌群的關系
4、對抗阿爾茨海默症是持久戰
5、科普 | 當心！老年痴呆不光只有記性差
6、腸道菌群與阿爾茨海默病的相關性研究進展
7、腸道菌群在阿爾茨海默病發病中的作用
8、人人 健康 ：人到老年該怎麼預防阿爾茨海默症
慕恩生物：以微生物重建綠色未來