Ⅰ 「神葯」還是「騙局」，為何GV-971一上市就惹爭議
甘露特鈉膠囊（商品名「九期一」），一款用於治療輕度至中度阿爾茨海默病的葯物，於11月2日獲得國家葯品監督管理局有條件批准上市。在此之前，中國郵政發行的《科技創新（二）》紀念郵票中，阿爾茨海默病治療新葯GV-971即被列為第四張內容。
為何這款新葯的上市會引起如此熱度？從1901年德國神經病理學家阿爾茨海默醫生首次報告一例51歲腦功能漸進性衰退女患者，到1907年德國精神病學家克雷皮林將此病症命名為「阿爾茨海默病」，100多年過去了，盡管科學家們已確定沉澱在神經元中的特殊物質為Tau蛋白，但其確切原因仍不明晰。
阿爾茨海默症，俗稱老年痴呆症，嚴重影響記憶、認知力和思維判斷力，全球已有超過4800萬患者，且每年以30萬以上的新發病例增長，每3秒新增一個新病例。人口老齡化的加劇使得阿爾茨海默症的危害愈發明顯。
盡管全球僅有5款用於臨床治療的葯物，且臨床獲益不顯著，攻克這一世界醫學難題多年來一直難以實現。GV-971的成功上市，不僅填補了抗阿爾茨海默領域17年來無新葯上市的空白，更滿足了眾多病患的臨床急需用葯期待。
國際著名學術期刊《科學》在線發表的相關報道中，支持者表示在約800例AD患者中進行的III期臨床試驗顯示出「穩健且一致性的認知功能改善」。此外，輝瑞老年痴呆病臨床專家、CTAD大會主席Rachel Schindler, MD和美國克利夫蘭腦健康中心Jeffrey Cummings, MD均對此葯給予了高度評價。
GV-971的成功，不僅讓臨床醫學專家看到了希望，也展現了研究的新方向。瑞金醫院神經內科鄧鈺蕾醫生表示，這項研究主要採取雙盲、安慰劑對照研究，經過半年的臨床驗證，能顯著改善患者的認知功能障礙。作為臨床醫生，鄧醫生期待能增加與阿爾茨海默病的較量中一個有力的武器。
盡管全球AD葯物研發失敗率高達99.6%，但GV-971的出現使得臨床醫學專家看到了希望。這款葯物的市場潛力巨大，對全球病症患者影響深遠。不過，葯監局給予其「有條件批准」，意味著上市後需繼續進行葯理機制研究、長期安全性、有效性研究，以及完善寡糖分析方法，以確保其長期的療效和安全性。
臨床實踐對實驗室研究的轉化充滿期待，以解決臨床未解之謎，但臨床環境、患者反饋同樣重要，是創新葯的試煉場。只有通過臨床實驗的長期觀察，才能確定這款葯物是否真正有效，是否足夠有用，以造福阿爾茨海默症患者。
Ⅱ 阿司匹林真的能預防癌症嗎
阿司匹林是何葯?相信很多人並不陌生。它就是大家感冒咳嗽、頭痛身熱經常用到的，除此之外，還可用於預防心腦血管疾病、預防老年痴呆、抗衰老、增強免疫力等。它被稱為「世紀之葯」，是葯圈裡的「全能王」，也是防治心腦血管疾病的「基石」。而近年來它又被認為是上帝賜給人類最好的防癌保健品，甚至有國外專家提出「一天一個蘋果，一粒阿司匹林」的說法。
阿司匹林可以預防癌症及改善預後，真的嗎?
近年來很多研究紛紛表明長期服用阿司匹林可以預防癌症及改善預後，真是「舊愛新歡」，喜上加喜。
下面一起盤點幾大權威證據：
1、早在 1995 年《新英格蘭》雜志上報道了一個關於阿司匹林與女性中癌症風險的研究。從1984~1992 年，在 551,651 人次的隨訪中，每周持續服用兩次或更多次阿司匹林片的婦女與無服阿司匹林組對比，在持續使用阿司匹林 20 年後可以顯著降低結直腸癌風險(RR：0.56，95CI：0.36-0.90， P= 0.008)；而對於短時間使用(5-10 年)，效果不明顯。
2、在 2012 年《柳葉刀》雜志刊登了一個關於每日服用阿司匹林對癌症轉移風險的影響的隨機對照研究。17,285 例試驗參與者中，平均隨診 6.5 年，有 987 例患有新的實體癌。每日服用阿司匹林(每天≥75mg)降低了癌症遠處轉移的風險(所有癌症HR ：0.64；腺癌HR：0.54；其他實體癌HR：0.82)。
阿司匹林在初次診斷時降低了腺癌轉移風險(HR：0.69)，並且開始隨訪後無轉移患者的轉移風險(HR：0.45)，特別是結直腸癌患者(HR：0.26)，在診斷後或在診斷後仍然進行試驗治療的患者(HR：0.31)。
該團隊也做了另一個研究表明每日服用阿司匹林可明顯降低癌症死亡率(OR：0.79)——服用阿司匹林20年可明顯降低胃腸道癌症死亡率(HR:0.65)。
3、在 2016 年《JAMA》腫瘤雜志上刊登了一個關於長期服用阿司匹林對總體癌症風險的研究。選取兩項美國大型前瞻性隊列研究，護士健康研究和衛生專業人員後續研究，共有88,084 名女性，47,881 名男性，隨訪長達 32 年，其中有 20,414 例女性和 7,571 例男性患癌症。與非正規使用相比，常規阿司匹林使用輕微降低整體癌症風險(RR：0.97)，而明顯降低胃腸道癌的發生率(RR：0.85)，特別是結腸直腸癌(RR：0.81)。與較低風險相關的常規使用的最短持續時間為6年。
在50歲以上的人中，與未接受內鏡篩查比，常規使用阿司匹林可以預防每10萬人年中33例結腸直腸癌發生(PAR，17.0)；與曾接受內鏡篩查組比，亦可預防每10萬人年18例結直腸癌發生(PAR，8.5 )。但常規的阿司匹林使用與乳腺癌，晚期前列腺癌或肺癌的風險無關。
4、在2017年《Breast Cancer Research》刊登了一個關於常規和低劑量阿司匹林，其他非甾體抗炎葯物(NSAID)和乳腺癌的預期風險的研究， 結果顯示：服用NSAID組可降低乳腺癌風險(HRR：0.84)，而激素受體陽性/ HER2陰性亞型的婦女中，HRR更明顯(HRR = 0.80)。使用三種或更多種「其他」NSAID片劑與乳腺癌風險較低有關(HRR = 0.79)。表明了每周服用三片或更多片低劑量阿司匹林降低乳腺癌的風險。
還有不少研究證實了長期服用阿司匹林可以不同程度降低前列腺癌、胰腺癌、皮膚癌、肺癌等的發生風險。當然也有部分研究表明阿司匹林預防癌症的效果很微或者無意義，至於阿司匹林如何降低癌症的機制尚未明確。
因此，近年來美國預防服務工作組首次推薦50歲至69歲的成年人每天服用低劑量阿司匹林，從而預防心血管疾病和結直腸癌，可謂一舉兩得。把阿司匹林用於預防癌症推向高潮。
預防性用葯並非人人皆宜
俗話說是葯三分毒，雖然阿司匹林是神奇的葯，但是還是有很多副作用。無論是用於一線預防心腦血管疾病，還是嘗試性用於癌症，阿司匹林的副作用、禁忌證及注意事項都要知道，以免發生「撿了芝麻，丟了西瓜」悲劇。
副作用摸底(參考葯品說明書)：
1、較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應。
2、較少見或罕見的有：
① 胃腸道出血或潰瘍，表現為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見於大劑量服葯患者，年齡與危險成正相關；
② 支氣管痙攣性過敏反應，表現為呼吸困難或哮喘；
③ 皮膚過敏反應，表現為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等；
④血尿、水楊酸反應和肝臟損害。
這些人要慎用：
1、有胃及十二指腸潰瘍史者；
2、有凝血功能障礙者，如嚴重肝損害、血友病、血小板減少症、低凝血酶原血症等；
3、哮喘、鼻息肉綜合征、對阿司匹林和其他解熱鎮痛葯過敏者禁用；
4、孕婦、哺乳期婦女禁用；
5、50 歲以下(除了心腦血管高危因素的患者)及 70 歲以上的人群不宜用，出血的風險會隨年齡而增大。
注意事項：
1、預防性用葯建議小劑量天(75～150mg)；
2、早上服用，餐後30分鍾，忌空腹服葯；
3、盡量選擇腸溶片以減少對胃腸道的刺激；
4、幽門螺旋菌陽性者首先因該根除幽門螺旋菌，同時服用胃粘膜保護劑。避免同時服用增加胃酸的葯物；
5、服用阿司匹林的患者，三餐規律，避免進食刺激性食物，戒煙限酒，少熬夜；
6、養成觀察大便的習慣，如發現大便顏色發黑，或近期出現燒心等症狀，盡快去醫院就診。
如何看待流言蜚語中的防癌食品、葯品?
隨著腫瘤相關知識的普及，大家經常聽到啥啥會致癌的，啥啥可以防癌的，包括官方的和民間偏方；也會聽到有些東西吃得好是防癌，吃不好又是致癌。讓大眾覺得一頭霧水。相信隨機問100個人都100種不全相同的防癌致癌的說法。究竟這些信息可信度有多少?
腫瘤形成因素復雜，確實有確切的致癌食品葯品，但遠沒有流傳中那麼多，再加上，致癌因素也需要時間長期積累，才可能致癌。至於防癌食品葯品，一時又紅薯、大蒜防癌，一時又西蘭花、胡蘿卜防癌；一時說靈芝防癌，一時又說二甲雙胍防癌，現在又說阿司匹林防癌。
很多也只是某些食物可能存在某些防癌成份，即便有些在動物實驗研究中也被證實有一定的防癌作用，但對人體是否也一樣具有防癌作用，還缺乏確切的科學依據。
有些也僅是通過流行病學從統計學角度分析，某些食品葯品有利於減少癌症發病率和改善治療的預後，至於作用機制大多是不明確，利弊分析未完善的，盲目應用是不靠譜的。
科學猜想最終會在爭議中和時間考驗下真相大白的。阿司匹林是已造福人類上百年的「老葯」，合理規范的使用，要趨利避害，至於普及到癌症防治，未免過早，現仍需進一步驗證研究，也許有一天脫穎而出，成為防治癌症的「新葯」，大家拭目以待。
Ⅲ 原研葯銀杏內酯B注射液完成三期臨床試驗
總投資達1.4億元的國家一類新葯「銀杏內酯B注射液」研發項目，已經完成了三期臨床試驗。預計在今年上半年，該葯品將取得新葯證書並正式上市。這一葯品是由風行發展集團旗下的廣州市花城制葯廠，與中國人民解放軍總醫院和合肥工業大學共同研發的，擁有完全自主知識產權。
銀杏內酯B注射液是廣東省的重點創新項目。銀杏是我國特有的樹種，自上世紀90年代起，銀杏制劑一直是治療腦血管疾病的首選天然葯物。銀杏內酯B單體在治療心血管疾病、腦缺血、腦老化、老年痴呆症以及哮喘方面具有獨特療效。然而，由於銀杏內酯B的提純難度大，工業化生產更為困難，我國在銀杏葉葯物研發方面起步比國外晚了二十多年。
專家介紹，中風是一種多發於中老年人的急性腦血管疾病，具有高發病率、高死亡率、高致殘率以及多種並發症的特點，因此也被稱為「三高一多」疾病，嚴重威脅著人類的健康。據WHO組織調查，在全球57個國家中，死於腦血管疾病的人數佔到11.3%，我國死於腦血管疾病的人數超過心臟病和癌症，位居三大死因之首。
參與臨床試驗的單位包括遼寧中醫葯大學附屬第二醫院、廣東省第二中醫院、昆明醫學院第二附屬醫院等十三家機構，總計試驗案例達到1260例。實驗結果顯示，銀杏內酯B具有廣泛且確切的葯理作用，能夠改善腦血管循環，增加血流量，激活腦組織代謝，防止缺血缺氧和腦水腫，促進腦細胞功能恢復，改善周圍動脈栓塞，促進神經功能恢復等。試驗結果表明，該葯品對於治療缺血性腦病，包括急性缺血性中風和腦梗塞，具有顯著效果。
Ⅳ 國內阿爾茨海默病新葯研究現狀盤點
隨著人類平均壽命的增加，老年性痴呆症，特別是阿爾茨海默病（Alzheimer』s disease, AD）成為威脅老年人生活質量的主要疾病之一。AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病，主要病理特徵是大腦萎縮、腦組織內老年斑、腦血管沉澱物和神經原纖維纏結。中國老年痴呆患病率約為6.6%，且增長迅速，預計到21世紀中葉，中國痴呆患者將達到2000萬，成為我國重大公共衛生問題。
在AD領域，葯物研發失敗率高達99.6%，號稱「研發黑洞」。已上市的主要葯物包括乙醯膽鹼酯酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）阻斷劑、M受體激動葯、神經細胞生長因子增強葯和代謝激活葯。這些葯物只能輕微地減緩認知症狀和行為異常，對至少一半以上的AD患者效果不明顯。
2019年，綠谷制葯的甘露特納膠囊（九期一，代號GV-971）獲准上市，作用機制是重塑腸道菌群，抑制腸道細菌氨基酸型神經炎症，從而抑制AD。但該葯上市後引發爭議，質疑其可能的造假、臨床試驗周期過短、效果評估依據不充分、葯物作用機理不明確等問題。
2021年，美國FDA批准了Aβ抗體Acanumab上市，但因其上市基於腦內澱粉樣斑塊清除這一替代終點，而非痴呆評定量表，引起爭議，美國多地衛生系統、醫療機構拒絕使用該葯，也未得到商業保險公司的支持。2022年，這款葯物的全年銷售額僅為480萬美元，Biogen也撤回了該葯在歐洲的上市申請，解散了銷售團隊，商業化非常不順利。
好消息是，2023年，一款無爭議的Aβ抗體Lecanemab獲FDA批准上市，是繼Acanumab後Biogen開發的第二款Aβ抗體，Ⅲ期臨床達到了主要終點和次要終點，市場預測會快速放量，成為重磅炸彈級產品。
國內AD新葯研發現狀盤點如下：海正葯業研發的AD-35，是多奈哌齊的改構，作用機制類似，也是乙醯膽鹼酯酶抑制劑，能抑制金屬誘導的Aβ聚體的形成，並解聚已經形成的Aβ聚體。先聲葯業/Vivoryon與Vivoryon達成合作，獲得SIM0408（PQ912、varoglutamstat）等葯物的大中華區權益。恆瑞制葯的SHR-1707推測為Aβ單抗，但對不同Aβ形式的親和力與Acanumab有差異。廣州喜鵲醫葯研發的MN-08是美金剛的硝酸酯衍生物，使DA受體發生亞硝化反應而進一步降低NMDA受體的開放。卓凱生物研發的AD新葯05061是一款抑制遺忘分子Rac1的化葯。安立璽榮開發的EI-1071是一款CSF-1R小分子抑制劑，潛在可用於AD或其它神經變性疾病的治療。日馨醫葯開發的RX01、RX04等分子針對輕中度阿爾茨海默症。博芮健制葯的BrAD-R13是一款TrkB激動劑，通過改善神經調節作用避免神經元死亡。寧丹新葯開發的鹽酸美可比林（SCR-1693）具有獨立自主知識產權，可作用於乙醯膽鹼酯酶（AChE）和電壓門控鈣離子通道（VGCCs），並調節tau蛋白磷酸化水平。索元生物有兩款AD類新葯，分別是DB109、DB105。
總的來說，盡管AD領域仍然面臨研發難題，但國內葯企正在積極尋找突破點，開發新靶點和新機制的葯物，以應對AD的挑戰。不過，這些產品最快也處於臨床Ⅱ期階段，成功或上市尚需時日。