他汀會導致老年痴呆嗎

① 吃立普妥真的會得老年痴呆症嗎

不會導致老年痴呆，但有可能會導致手抖，或者其他並發症出現

② 研究他汀類葯的發展有什麼學術價值和現實意義

他汀類葯物的研究進展
［摘要］ 現今世界上使用的治療高脂血症的他汀類葯物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。這類葯物降脂作用強、抗動脈粥樣硬化作用肯定，耐受性好，雖然與某些葯物合用可導致橫紋肌溶解的嚴重不良反應，但低劑量使用可減少甚至避免。現對這種葯物的新劑型、結構特徵、作用靶點、葯代動力學、葯理作用、不良反應、葯物經濟學及市場發展前景7個方面進行綜述。
［關鍵詞］ 他汀類葯物；葯物新劑型；作用靶點；臨床評價；葯代動力學；葯理作用；發展前景；葯物經濟學 他汀類葯物是20世紀80年代後期開發的羥甲戊二醯輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑。該類葯物的問世是降脂葯治療史上的重大進展，其除具調脂作用強、耐受性好等優點外，在冠心病的一級和二級預防中也發揮著重要作用，即可降低心血管事件發生率和心血管疾病死亡率。為對該類葯物的結構特徵、葯動學、葯理作用、不良反應4個方面進行綜合性比較，現綜述如下。 1.已上市或正在開發的他汀類葯物新劑型 目前，已上市或正處於開發中的他汀類葯物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等， 臨床上，因西立伐他汀與貝特類降脂葯合用可造成橫紋肌溶解，導致患者死亡的嚴重不良反應頻頻發生，故已於2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式會社開發，是一種很有前途的葯物，目前Ⅲ期臨床試驗已結束，正處於注冊前狀態。匹伐他汀低劑量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)療效即相當於10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)分別達7％～20％和10％～39％，對糖尿病合並高膽固醇血症的患者更為有效。與辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的對比研究表明，雖然彼此都能劑量依賴性地降低TC，但是匹代他汀葯效最佳，是潛在的超級他汀[1]。 2.作用靶點 洛伐他汀分離自黴菌培養物，普伐他汀和辛伐他汀是通過對洛伐他汀的化學結構進行改進而得的半合成品，氟伐他汀則是第一個全合成的HMG—CoA還原酶抑制劑。他汀類葯物結構中均有羥甲基戊二酸活性結構，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性內酯形式葯物，必須代謝成其相應的開環羥基酸形式才能抑制HMG—CoA還原酶。普伐他汀以具有活性的開放酸鹽結構存在，水溶性大，主要作用於肝臟，抑制肝臟膽固醇合成的能力比周圍組織高400倍～1 200倍，因此，無明顯抑制外周組織合成膽固醇的作用而不良反應少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的結構和相對分子質量十分接近，在療效、不良反應、耐受陛等方面僅程度上稍有差異。氟伐他汀結構與以上3種他汀類葯物明顯不同，是以氟苯取代吲哚環的甲羥戊酸內酯的衍生物，無需代謝轉化就具有葯理活性[2]。阿托伐他汀與氟伐他汀一樣，均含有氟苯環和氮雜環，是全人工合成的第2個他汀類葯物，二者與辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。羅伐他汀為單一對映體，以活性羥酸鈣鹽形式存在。除普伐他汀外，羅伐他汀比其它他汀類葯物有更強的親水性[3] 。 3. 葯代動力學 口服他汀類葯物，阿托伐他汀和氟伐他汀幾乎全被吸收，辛伐他汀吸收比較完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀僅少量吸收（34%和31%）。食物除對洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影響外，對其他他汀類葯物均無影響。普伐他汀的親水性強，其血漿蛋白結合率較低，為45%，其餘4種血漿蛋白結合率都在95%以上。源於肝細胞的膽固醇是形成血膽固醇的主要原因，而源於非肝細胞的膽固醇是正常細胞所必需的，他汀類葯物的主要作用部位是肝臟，其肝臟排泌率分別為：阿托伐他汀98%，氟伐他汀95%，辛伐他汀85%，洛伐他汀70%，普伐他汀50%。在肝臟，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過肝細胞色素P450(CYP)3A4代謝及生物轉化，氟伐他汀主要通過CYP 2C9代謝，普伐他汀則不通過細胞色素P450酶代謝。洛伐他汀和辛伐他汀為前體葯物，氟伐他汀的代謝產物無抑制HMG-CoA作用的活性，另4種他汀類的代謝產物均具有這種活性[4]。阿托伐他汀的活性代謝物的作用甚至占總抑製作用的70%。功能性生物利用度（活性葯物及代謝物總的抑制HMG-CoA還原酶作用的生物利用度）以阿托伐他汀最高30%，氟伐他汀24%，洛伐他汀12%-20%，普伐他汀17%，辛伐他汀5%。對HMG-CoA還原酶有抑製作用的半衰期也以阿托伐他汀最長，達20-30h，洛伐他汀、普伐他汀為3h左右，辛伐他汀小於2h，氟伐他汀最短，僅0.5-2.3h，但氟伐他汀吸收迅速，48min即達血葯濃度峰值。因其半衰期短，腎臟排泌率低，可能對使用環孢素治療的腎移植高脂血患者影響較小，相對較安全[5] 。 4．葯理作用 4．1 降脂作用 HMG—CoA還原酶是膽固醇合成酶系中的限速酶，他汀類葯物通過對其抑製作用，使膽固醇的合成減少，血漿和組織細胞內膽固醇濃度均降低，促進濃度依賴的低密度脂蛋白(LDL)受體活性提高，加速LDL的分解代謝，並能減少極低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL轉化成LDL減少，從而進一步降低LDL—C水平。故他汀類葯物能顯著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30％～40％，LDL—C下降35％～45％。[6] 4．2 防治心腦血管疾病 一項長達5．5年的針對他汀類葯物的臨床療效試驗(超過30 800病例)統計表明，作為一級或二級預防冠心滿類葯物，其可使冠心病的發病率降低25％～60％，全病因死亡的危險性降低約30％。此外，還有顯著降低[7]心絞痛和腦血管意外發生的危險性，並可大大減少冠脈架橋、移植和血管造影的必要性。這種對心腦血管的獨特防治和保護作用，主要體現在：減少纖維蛋白原水平和粘度；增強移植後的免疫耐受；減少血管平滑肌細胞對LDL的攝取和聚集；增加游離膽固醇；減少巨噬細胞內的膽固醇酯濃度；抑制組織因子的釋放，及活化內皮細胞內的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而擴張血管和減少栓[8]塞，表現為改善內皮功能，抗血小板聚集，減輕或消除炎症反應及抑制動脈硬化進展等。 4．3 對腎的保護作用 在許多腎病實驗模型中，他汀類葯物可降低腎小球損害程度，從而達到保護腎功能的目的。其一方面減少脂代謝異常(因為許多腎衰患者脂代謝不正常，可引起慢性腎功能損害)；另一方面，有非依賴降脂的腎保護作用。目[10] 前，學者們認為非依賴降脂的腎保護作用包括抗細胞增殖、抗炎症、免疫調節、抗骨質疏鬆。他汀類葯物可直接作用於腎臟細胞，減輕腎小球硬化，延緩腎功能衰竭，尤其對糖尿病[12]腎病具有較好的治療作用。[9] 4．4治療骨質疏鬆症 他汀類葯物可促進骨骼形成，用於治療骨質疏鬆症、骨折、原發性或繼發性甲狀腺機能亢進、轉移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究發現，≥50%的男、女患者服用他汀類葯物可使骨折發生率減少45％，短期使用後具保護作用，且在不同骨骼位點均可產生療效。研究顯示，他汀類葯物可促進骨的形成，增加骨密度，修復骨的顯微結構並使骨骼健壯，降低骨折危險性，因此也適用於治療老年骨質疏鬆症盯。 4．5 預防老年痴呆症 近年研究發現，他汀類葯物還可降低發生老年痴呆的危險性。為觀察其與老年痴呆的相關性，有人將284例>50a的痴呆患者與1 080例年齡相仿的非痴呆者進行比較，結果發現，高膽固醇 服用他汀類葯物的人群，患痴呆的可能性較膽固醇不高或不服用膽固醇葯的人群低70％」[11] 。 5．不良反應

他汀類葯物耐受性好，一般不良反應有口乾、腹痛、便秘、流感症狀、消化不良、轉氨酶升高等，發生率≥1％，停葯後均可自行消失。[13] 5．1 肌病 肌病包括肌炎和橫紋肌溶解，是HMG—CoA還原酶抑制劑所致的最典型且嚴重的不良反應，臨床表現為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，發生率約為1‰。他汀類葯物與肝細胞代謝酶細胞色素Ptso的一種基因亞型(CYP3A4)抑制劑或底物合用，會增加肌病的發生率，可能是因它們抑制了他汀類葯物的代謝，使其血葯濃度升高。這些葯物包括：環孢素、紅黴素、克拉黴素、奈法唑酮、抗真菌葯和蛋白酶抑制劑，貝特類、煙酸亦會增加肌病發生 的危險性。[14] 5．2 血栓性血小板減少性紫癜 此不良反應少見。據文獻報道，某43a男性高膽固醇血症患者，給予辛伐他汀lOmg，po，bid，第2次服用後面部、胸部、肢端即出現彌漫性瘀斑，經檢查血小板較少，<10×109／L，提示洛伐他汀、辛伐他汀與雙香豆素類抗凝葯物合用時，應及時調整抗凝葯劑量。[15] 5．3 精神抑鬱 4例44a～66a女性高脂血症患者，每晚服用普伐他汀lOmg，治療12wk時出現精神抑鬱症狀。其中1例因伴有高血壓而加服依那普利治療，精神抑鬱加重，產生自殺念頭，8wk後停用普伐他汀，未用抗抑鬱葯，用葯lOwk後症狀改善。 5．4 感覺異常和脫發 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出現感覺異常，多發生於面部、頭皮、舌頭和四肢，臨床表現為麻木感、燒灼感、皮膚過敏或疼痛。出現反應的時問各不相同，從用葯當天到治療[8] 不等，並有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脫發，女性佔13例，出現症狀時間3d--15min。 6.葯物經濟學評價 對他汀類葯物的冠心病一級預防和二級預防作用進行了成本效果分析後，結果阿托伐他汀的預期壽命最長，凈成本也低於洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。與氟伐他汀相比，每延續1年生命，阿托伐他汀花費成本低且效果好。在試驗的基礎上，對阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀進行了[9]成本效果分析，結果是：以10,20,40mg/d的劑量服用時，阿托伐他汀比其他他汀類葯物降LDL更顯著，它也是成本效果最優的HMG-CoA還原酶抑制劑。按每降LDL一個百分點所花成本計算，阿托伐他汀10mg最為經濟（$17.96），其次是氟伐他汀40mg（$19.83），阿托伐他汀20mg（$22.85），阿托伐他汀40mg（$24.96），其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀類葯物的研究方向和市場前景 他汀類葯物有著廣泛的臨床應用價值。上世紀最後20 年被醫葯界譽為「調脂年」, 進入新世紀後又步入了「他汀類葯物時代」。 [10]他汀類葯屬於羥甲基戊二酸單醯輔酶A ( HMG-CoA)還原酶抑制劑, 通過抑制HMG-CoA 還原酶, 減少膽固醇的合成, 加速循環中極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治療高膽固醇血症的首選葯物。同時, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 對輕中度高甘油三酯血症有一定療效。20 世紀90 年代進行的他汀試驗證實, 他汀類葯物通過調整血脂可以明顯減少心血管事件的發生, 降低心血管病死亡率及總死亡率, 降低發生中風的危險性。他汀類葯物已確立了其臨床有效調脂葯的重要地位。目前國內臨床上使用的他汀類葯規格一般為20mg、10mg、5mg ,各種他汀類葯物劑量為:洛伐他汀20～80mg (常用20mg),辛伐他汀10～80mg(常用20mg),普伐他汀10～40mg(常用20mg),氟伐他汀20～40mg (常用20mg),阿托伐他汀10～40mg(常用10mg)。他[11]汀類葯物降低膽固醇和低密度脂蛋白的作用雖與劑量有相關性, 但不呈直線相關關系, 即劑量加倍, 療效並不成倍增加。因此, 不宜為了片面追求提高療效而過度增大劑量, 應按降脂強度合理選擇葯物。洛伐他汀問世最早, 是他汀類葯的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀強一倍, 較普伐他汀約強100

③ 長期服用瑞舒伐他汀，可能會給身體帶來哪些副作用，你知道嗎

瑞舒伐他汀以其非常優越的療效，在廣大高脂血症和心腦血管疾病的人群之中贏得了口碑。而且在現階段，由於高脂血症和心腦血管類的疾病從而用它的人也是越來越多。他汀類葯物在降低膽固醇、抗動脈粥樣硬化、穩定斑塊等方面也是治療的一塊基石，而瑞舒伐他汀是第三代的他汀類葯物，由於其降脂能力非常的強，安全性比較的好，在臨床上面也是廣泛的使用。

5、長期使用他汀類葯物，很有可能對自己的認知功能還會有一定的危害，但是瑞舒伐汀是水溶的，因此其對神經中樞危害會相對非常的小。是不是使用一類葯物，大家必須看它的盈利風險比，他汀針對心血管類病症和高血脂的病人來講，盈利毫無疑問要遠高於風險的，確實沒有必要自相矛盾。內服他汀，實際上搞好日常的檢測復查就可以了。

總得來說，瑞舒伐他汀是一種比較好的葯物，假如產生不可以承受的不良反應，可以最先減輕，假如確實不好再葯試著別的他汀或是是使用別的降血脂葯，例如：貝特類或是是依折麥布等別的的葯物。

④ 長期服用他汀類降脂葯有哪些副作用

他汀類葯上市以來，全世界僅有600萬人用過它；而拜斯 亭作為他汀類葯之一，因毒副作用過大導致30多個美國人失去生命， 從去年進入我國葯品市場以來，就已售出140多萬粒。目前有多家外 國葯廠的他汀類葯在我國醫葯市場上出售。最近一段時期，國外媒體 紛紛報道：他汀類葯在降脂的同時，也帶來了肝功下降、肌肉疼痛等 毒副作用。而這一問題在德國拜耳公司宣布拜斯亭撤出市場之前，並 沒有引起國人的重視。人們關注的，僅僅是他汀類葯對人有利的一面。 為了眾多葯品使用者的安全，葯理學教授王振綱和心內科教授陳端霞 聯名撰文，再次提醒廣大醫務工作者和正在使用降血脂葯物的廣大患者———
近幾年，我國已有少數患者使用他汀類葯後因毒副作用而出現了 臨床症狀，但對此尚無詳細資料發表。今將澳大利亞的部分資料及個 人臨床實踐體會歸納為三點闡述如下。
1、國內外有關他汀類葯毒副作用的病例。
關於澳大利亞國家葯物不良反應中心（ADRAC）內部資料報道（P BS／RPBS處方統計），請看附表。
附表是7月26日本版《他汀雖好使用宜慎》一文的補充。本表列 舉了兩代、3個他汀類葯，第一代為用培養法生產的辛伐他汀，第二 代為用人工合成法生產的阿托伐他汀和西立伐他汀，兩代葯物之間由 於結構有差異，臨床效果和毒副作用也有一些區別。表內3個葯物的 劑量及引起CK變化的病人總數：西立伐他汀為19人，阿托伐他汀為2 人，辛伐他汀30人。從此表可以看出，西立伐他汀應用劑量雖小，但 也能導致CK值嚴重升高，而用量較大的阿托伐他汀和辛伐他汀，導致 CK值升高的程度更是驚人的。另外，有材料顯示，西立伐他汀的劑量 雖小，但引起肌痛發生率（6％）遠遠大於阿托伐他汀（0.2％）及辛 伐他汀（1.1％），而且西立伐他汀與貝特類調脂葯合用，毒性大大 增加（肌痛發生率17％）。在美國，已有30餘名患者服用西立伐他汀 鈉（拜斯亭）後引起死亡，為此德國拜耳公司於本月8日宣布：暫停 銷售所有劑量（0.3毫克至0.8毫克）的「拜斯亭」制劑。有鑒於此， 最近，國家葯品監督管理局已發出緊急通知，禁止使用該葯。另外， 國內已有患者服用辛伐他汀後，發生肌肉劇烈疼痛，中途停葯，但尚 未見正式報道。

2、醫師給患者應用他汀類葯之前及隨診期間，應仔細向患者詢 問：服葯後是否有肌肉疼痛、觸痛及肌張力的改變？並注意監測患者 的CK及其同功酶（CKMM），如發現CK高於正常值10倍（正常值為20～ 200），要及時停用任何他汀類葯物。

3、關於他汀類葯物劑量。應強調以飲食控制及應用他汀類葯物 防治高膽固醇，當膽固醇達到正常值後，醫師可為患者找出合適的劑 量。不宜輕易提高他汀類葯物劑量。

每一位醫師均應認識到，對待任何葯物，除應觀察其有利的一面， 還要密切注意毒副作用，而不要像對待反應停、PPA等葯那樣，等到 出現了嚴重後果才警醒。隨著生命科學的發展，我們已經了解，每個 人有其基因特點：某個葯對甲有效、副作用小，但對乙可能無效，甚 至導致過敏或其他毒副作用。

要牢記「是葯三分毒」的道理。最後，作者希望臨床工作者及制 葯廠商除重視葯物的療效之外，也不能忽略葯物的毒副作用，拜斯亭 引起30多個病人死亡的教訓應該記取。<pre>

附表. 自1999 年 6月至 2001年 2月的材料：

葯物 名稱 劑量 早期 CK 一年後 CK值
（肌酸激酶）值

Cerivastatin 200 g 66 000 48 000
（西立伐他汀） 300 g 254 000 186 000
400 g 51 000 51 000

Atorvastatin 10mg 2，804 000 1 792 000
（阿托伐他汀） 20mg 2，548 000 1 673 000
1 238 000 846 000
40mg ， ， ，

Simvastatin 5mg 113 000 66 000
（辛伐他汀） 10mg 2，488 000 1 423 000

20mg 3，635 000 2 231 000
40mg 1，127 000 757 000
80mg 165 000 133 000 </pre>

⑤ 阿托伐他汀鈣片的副作用

對於高血脂的治療，最常用的就是他汀類葯物（名字都帶有xx他汀），如阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片等。

不過因為很多人對它並沒真正了解，或害怕一些葯物的「副作用」，對日常降脂治療存在著不少用葯疑惑和誤區。

由於他汀類降脂葯的作用都是類似的，所以這期小康將結合相關的資料，以用的較多的阿托伐他汀為例，幫助大家更合理地用葯。

⑥ 什麼樣的人要吃他汀類葯物

他汀類葯物之屬於醫保,是很有用的調脂葯,主要作用是減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),也能穩定血管粥樣斑塊,以及抗炎作用,所以即使血脂正常也應該服用(除非很低危的患者).總之是冠心病人相當有必要應用的一類葯.
其它冠心病用葯還需:
阿司匹林倍他樂克(或同類)
苯那普利(或同類)
在嚴重情況下還可能用到:
硝酸甘油(或同類)
波力維曲美他嗪依折麥布煙酸普羅布考後面這些葯什麼情況下用須問醫師
他汀類葯物在其它治療領域的研究開發
他汀類葯物除降低膽固醇、甘油三酯、預防中風發作、降低缺血性心臟病病人做冠脈搭橋手術的必要以外，還具有抗增殖作用，因此可能用於治療腎小球腎炎和癌症等多種疾病；並具有免疫抑制性，因而可能成為器官移植後排斥療法的常規葯物。另有因為它們能使中樞神經系統的載脂蛋白E4水平下降。這些將擴大HMG-CoA還原酶抑制劑的臨床適應症，其市場正不斷擴大，各國對該類葯物的臨床研究正掀起一股研究開發熱潮，其主要的研究領域有：
1．
骨質疏鬆症；
2．
老年痴呆症治療；
3．
心膠病治療；
4．
器官移植；
5．
中風治療；
6．
糖尿病治療。
常聽人說起他汀類是「神奇的葯物」，您可能會覺得很不以為然；因為當前自詡為靈丹妙葯的不少，他汀類是否名副其實，還得先掂量一下，以免上當。多項大規模臨床試驗證明，他汀類在冠心病防治上所起的作用，絲毫不亞於70年前青黴素對感染性疾病治療所引發的一場醫學大革命；可以毫不誇張地說，他汀類的問世和應用是現代冠心病治療史上的一個里程碑，它開創了冠心病防治的新紀元！那麼，他汀類為什麼倍受青睞，它們的神奇、完美之處在哪裡呢？
首先，他汀類降脂作用強，療效肯定。他汀類是目前已知最強的降低密度脂蛋白膽固醇的葯物，具有確切的防治冠心病和減少死亡的作用。
其次，他汀類功能多樣。他汀類是一類降脂葯物，但是它們不僅僅是只具有降脂作用，還有其他一些作用。常常有這樣一些冠心病病人，他們心絞痛發作次數很多，每次發作也很嚴重，可是做了冠脈造影檢查，卻發現血管狹窄並不嚴重。這是因為有很多心絞痛是因為血管收縮、痙攣引起的。他汀類葯物可以改善血管功能，使得血管舒張，所以能減少和減輕心絞痛發作。他汀類還可以穩定動脈粥樣斑塊、使它們不容易破裂而形成血栓，從而減少心肌梗死的發生。此外，他汀類對防治骨質疏鬆也有好處。
第三，他汀類副作用少。服用他汀類的病人很少因為發生了不良反應而停葯。有少數病人可能會出現胃部不舒服或便秘等，但這常常比較輕微，並不影響繼續服葯。只有約千分之一的病人可能發生肌病，引起肌肉疼痛，如果萬一有這種反應，應立即請醫生檢查、處理，停葯後大多會恢復.總之，由於他汀類降脂作用強、療效肯定、功能多樣、副作用少，是目前防治冠心病、高血脂的首選用葯，確實算得上是當之無愧的「神奇葯物」。

⑦ 長期服用阿托伐他汀鈣片對身體有何壞處

為了治療疾病使身體好轉，我們又不得不服用一些指定的葯物。我們都知道是葯三分毒，凡是葯物大多會對身體產生一定的副作用，如果患者長期的服用阿托伐他汀鈣會造成消化系統不能正常運行，主要出現胃部脹氣、身體發生便秘，消化不良，還會出現拉肚子的現象。輕症的還會出現頭痛、惡心、沒有食慾、沒有力氣、睡不著覺等現象。長久的服用還會對肝功能、腎功能造成嚴重的損害。所以醫生通常會建議長期使用阿托伐他汀鈣片的患者要定期回到醫院對腎功能以及肝功能做一下具體的檢查。同時如果長期服用阿托伐他汀鈣片，也許身體會產生一定的耐葯性，所以要慎用。只要血脂降下來恢復正常狀況了，就要及時停止使用，不能長久服用。

使用阿托伐他汀鈣片有些注意事項對於要使用這種葯物的患者及家屬要引起重視。具體如下:

女性生孩子期間、哺乳期間、還有沒有採取避孕措施的這個年齡段的女性都不能用阿托伐他汀鈣片。

因為調脂降脂的葯物一般需要長期使用，所以在使用阿托伐他汀鈣片時不能再服用其他降脂調脂的葯物，這樣可以避免出現其他不良反應。使用阿托伐他汀鈣片及其他降脂類葯物各個階段，要注意不能喝酒，盡量吃低脂類的食物。已經有慢性疾病，或者曾經服用過降脂類葯物時出現過不正常反應的患者要及時跟醫生溝通反應。在服用阿托伐他汀鈣片時出現了不良反應要及時主管醫師報告，聽醫生的囑咐，進行停葯或者及時去醫院就診。

患有心臟病的人在日常生活中要注意多吃蔬菜、水果適量的補充維生素,少吃油膩富含脂肪的食物。每天早上起床時喝一杯涼白開，可以稀釋血液，還可以促進消化。平時還要注意鍛煉身體，增加身體的免疫力、抵抗力。

⑧ 他汀類葯物的副作用

2001年8月8日，媒體廣泛報告有31例服用他汀類降脂葯拜斯亭的病人先後死於嚴重的肌病，該葯的生產廠家與美國食品及葯物管理局一同發表聲明，主動將拜斯亭撤出了市場，這也就是轟動一時的「拜斯亭事件」。在此之前，他汀類葯物一向被認為很安全，因此醫生和病人對這個突如其來的消息都深感驚詫，也自然引起了病人的恐慌。俗話說「是葯三分毒」，美國食品及葯物管理局也有句名言?「無副作用的葯物就不是葯物」，?葯物有副作用並不可怕，可怕的是我們對副作用一無所知或不加重視。通過拜斯亭事件，我們進一步了解和預防他汀類葯物的副作用，看來已是刻不容緩了。 ? 他汀類葯物(statins)是羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類葯物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(low?density?lipoprotein，LDL)受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類葯物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀類葯物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經典和有效的降脂葯物，廣泛應用於高脂血症的治療。 他汀類葯物除具有調節血脂作用外，在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應用能夠抑制血管內皮的炎症反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。 結構比較： 辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又稱康百汀，Compactin）葯效弱而不良反應多，未用於臨床。目前主要用於制備它的羥基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 體內過程： 洛伐他汀和辛伐他汀口服後要在肝臟內將結構中的其內酯環打開才能轉化成活性物質。 相對於洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環羥酸結構，在人體內無需轉化即可直接發揮葯理作用，且該結構具有親水性，不易彌散至其他組織細胞，極少影響其他外周細胞內的膽固醇合成。 除氟伐他汀外，本類葯物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多與血漿蛋白結合率較高。 有效控制血脂成了眾多血脂異常患者及家屬迫切需要解決的問題。有的患者從某些媒體上、廣告上聽說了哪種葯物好，就自行去購買服用；有些人一聽說他汀類葯好，就非要醫生給他開他汀類葯物不可。殊不知，葯不對症，即使用了他汀類葯物，效果也不一定好，這是什麼原因呢？這是因為他汀類葯物有它的適應人群，並非人人皆可。 人體血液中脂質一種或幾種成分的升高或降低，叫做血脂異常。過去，將其中某些脂質成分的升高稱為高脂血症或高脂蛋白血症，現在則統稱為血脂異常。 血脂異常主要分原發性和繼發性兩類。原發性血脂代謝異常是由先天性遺傳基因缺陷、後天的飲食習慣和生活方式以及其他環境因素等引起，比如普通高膽固醇血症、家族性高膽固醇血症、家族性高甘油三酯血症、家族性混合型血脂異常症、乳糜微粒血症等都屬於此型；而繼發性血脂代謝異常主要繼發於甲狀腺功能低下、糖尿病、痛風、胰腺炎、阻塞性肝膽疾病、慢性腎病和腎病綜合征等多種疾病。 血脂異常有多種分型標准和方式，普通老百姓只要知道臨床最常使用的分型標准和方法，就足以指導防治血脂異常。而臨床上，我們通常將血脂異常簡單分為4大類型： ●高膽固醇血症：主要是血清總膽固醇增高(包括低密度脂蛋白增高)。 ●高甘油三酯血症：主要是血清甘油三酯增高（包括極低密度脂蛋白和乳糜顆粒增高）。 ●混合性血脂異常症：主要是血清膽固醇和血清甘油三酯都增高（包括低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白都增高） ●低高密度脂蛋白血症：主要是高密度脂蛋白降低。 由於分型不同，它們的治療也各不相同，但是低膽固醇飲食（每日最好不超過1／3個蛋黃）、限制能量、適當的運動是調節血脂的前提。而他汀類葯物卻只能適用於高膽固醇血症及以膽固醇升高為主的混合性血脂異常症。除此之外，對於冠心病合並血脂異常症、糖尿病伴脂代謝紊亂、部分冠狀動脈成形術後再狹窄的患者也必須使用他汀類葯物。其中，尤其是對低密度脂蛋白（LDL）水平高於每升2.6毫摩爾的2型糖尿病患者，他汀類調脂葯是其治療的主要葯物。但對於高甘油三酯血症，他汀類葯物是沒有作用的，而應該用亞油酸、煙酸和貝特類調脂葯，如苯扎貝特（商品名：必降脂）、非諾貝特（商品名：力平脂）等（詳見本刊2003年第4期10頁《調節血脂，讓「生命之河」長流》）。 所以，不是所有血脂異常的患者都能使用他汀類葯物，患者最好能聽從專業醫師的指導，合理用葯。 警惕他汀類葯物的副作用 隨著全球第一個他汀類葯物洛伐他汀獲美國FDA批准上市以來1987，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新葯不斷問世。許多大型研究已經證實，他汀類葯物可降低冠心病的發病率和死亡率，減慢動脈粥樣硬化斑塊的發展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉的傳統觀念。但隨著他汀類葯物的廣泛使用，其可能產生的弊端也漸漸浮出水面。此類葯物可能出現的副作用包括以下幾個方面，應引起醫生和患者的足夠重視。 ?他汀類葯物引起肌病的常見症狀是非特異性肌肉或關節痛。老年（尤其大於80歲，女性）、體型瘦小、虛弱、合並慢性腎功能不全（尤其因糖尿病引起）及圍手術期患者發生肌病的危險較高。部分老年患者在尚無肌酶升高或肌病發生時即可出現不良反應，導致生活質量下降，並可能增加跌倒所致創傷。在一項對22名具有家族性高膽固醇血症並接受不同他汀類葯物治療的職業運動員的研究中，16人因為肌病副作用而中斷治療。在罕見情況下，肌病可以導致橫紋肌溶解並導致腎衰而死亡。有一項試驗報告了5例非致死性橫紋肌溶解症，其中4例發生在治療期。另一組回顧性資料提示他汀類葯每治療100000人就有4．2例橫紋肌溶解症發生。因此，必須引起高度重視。 ?為了預防他汀類葯引發的相關性肌病，應十分注意下列可增加其發生的危險因素：（1）?高齡（尤其大於80歲）患者（女性多見）；（2）體型瘦小、虛弱；（3）多系統疾病（如慢性腎功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全）；（4）合用多種葯物；（5）圍手術期；（6）?合用下列特殊的葯物或飲食（核對他汀類葯包裝盒內的警告插頁）：貝特類（尤其是吉非貝齊）、煙酸類（罕見）、環孢黴素、吡咯抗真菌葯、紅黴素和克拉黴素、HIV蛋白酶抑制劑、維拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。 ?臨床預防措施：（1）醫生在開出他汀類葯處方時，應想起上述危險因素；（2）不宜輕易加大他汀類葯劑量；（3）對於老年患者，尤其是體型瘦小、虛弱的老年女性，他汀類葯治療應慎重；（4）合並慢性腎功能不全的糖尿病患者發生肌病的危險較高，應嚴密監測；（5）在使用他汀類葯治療時，應高度重視葯物的相互作用。如他汀類加貝特類這種聯合用葯可增加肌病的危險，而他汀類加煙酸似乎比他汀類加貝特類發生肌病的危險要低；醫生還應想到上述他汀類葯與其他葯物相互作用的危險。 ?由於使用他汀類葯物不但會抑制膽固醇合成、降低膽固醇的水平，也會降低在膽固醇生成途徑中的其他一些中間產物水平，包括輔酶Q10，使輔酶Q10的水平下降。而後者對於線粒體能量的產生至關重要。最近美國的研究者報道，34例患者接受他汀類葯物治療14天後，就已經能檢測出病人體內輔酶Q10的降低。他汀類葯物與輔酶Q10的關系已受到專家和學者的關注，明確指出他汀類葯物能阻斷體內輔酶Q10的生成，會造成病人體內輔酶Q10不足，且這種現象在老年病人身上更容易發生，特別是已有心衰的病人發生『他汀類』誘發的輔酶Q10不足，會使心肌功能進一步惡化。因此，對於慢性心衰患者使用他汀類葯物的利弊之爭，仍然需要進行確定性試驗來進一步闡明。 ?膽固醇在大腦的形成及其功能至關重要，因此降低其濃度可能會引發精神和神經症狀，如嚴重的易激惹、攻擊行為、自殺沖動、任知功能障礙、記憶喪失、完全健忘、多動神經症及勃起功能障礙等。臨床上出現上述症狀時，應考慮可能與服用他汀類葯物有關，及時停葯。在多數病例中，這些症狀都是可逆的，而復用時可以再發。 ?細胞實驗並未令人信服地證實他汀類葯物具有致突變或基因毒性作用，在一項接受他汀類葯物治療的研究中，隨訪10年，患者腫瘤的發生率未見增加，這使得人們放鬆了警惕。但是，有些研究結果卻使人提心吊膽。比如，研究發現低膽固醇是癌症的危險因素，「膽固醇降得越低越好」的提法顯然不妥。而有一項研究證實，乳腺腫瘤患者服用他汀類葯物後，腫瘤復發明顯增加。故有腫瘤病史的患者不推薦使用他汀類葯物。還有，老年人服用他汀類葯物治療後其腫瘤死亡率也顯著增加，從而抵消了他汀類葯物致心血管死亡事件率下降帶來的益處。? ?總之，在強調降脂治療使患者獲益的同時，應關注其引起的不利影響。