⑴ 吸烟有益健康
吸烟对于健康的危害是有目共睹的。但是最近美国德克萨斯农机大学的研究人员发现，烟草中的尼古丁可能有延缓大脑衰老，预防老年痴呆症，帕金森病等神经系统疾病的功效。这个研究发表在《公开获取的毒理学杂志》（《Open Access of Toxicology》）上。那是不是吸烟真的可以促进健康呢？别急，看到最后你就知道了。
由于这项研究真的跟我们平常所接触到的关于尼古丁的知识差别挺大的，所以勾起了我的好奇心。于是我做了一番研究。
首先，我查了一下这个新闻的来源，用必应英文搜索可以发现有很多关于这项研究的报道。其中也有一些美国权威的新闻机构包括美国广播公司（ABC）等。还有一些是专业的医学，生物学，或者科学新闻网站（包括医学快报medicalxpress.com，每日科学新闻sciencedaily.com,今日医学新闻medicalnewstoday.com）。其他的则是一些转载的网站。
然后我又查了这篇文章通讯作者，厄苏拉.温泽-赛罕博士，也就是这项研究的负责人的在美国德克萨斯农机大学的个人主页。她是美国德克萨斯农机大学的副教授，从事尼古丁受体相关的研究工作已经有25年了。看来这项研究是她长期研究计划中的一部分。
由于本人不是很熟悉尼古丁方面的研究，我又特别查了维基网络英文版和网络的有关尼古丁的介绍。有趣的是，维基网络的介绍更加中立，有事论事，不带感情色彩，论据清清楚楚，读后我感觉尼古丁并没有想象中的那么坏。而网络好像是先入为主，尽管也提到尼古丁本身并没有太大的危害，但是在词条中一直强调抽烟的危害，感觉偏离了主题。并且，维基网络英文版尼古丁词条引用了多达133篇文献，而网络仅仅引用了9篇。所以维基网络毫无疑义更靠谱。
把背景交代清楚之后，我们来看看这个研究到底说了什么。在这项研究中，研究人员把小鼠分成了四组，一组是对照组，其饮用水中不含尼古丁，另外三组的饮用水中分别含有低，中，高浓度的尼古丁，分别对应偶尔吸烟，烟瘾不大的中度吸烟，以及烟瘾很大吸烟很多的人。饮用水中含有低中浓度尼古丁的两组小鼠血液中没有任何尼古丁，他们的食欲，体重以及大脑中的尼古丁受体数量也未见增高。而高浓度组的小鼠食欲降低，体重减轻，大脑中含有更多的尼古丁受体从而可能影响它们的行为。即使是在高浓度的尼古丁的作用下，小鼠也没有像有些报道中那样产生紧张焦虑的反应。实际上，它们反而更放松了。
温泽-赛罕博士表示下一步的研究计划是在动物中测试尼古丁的抗衰老效果。尽管已有研究表明尼古丁能有效地降低食欲，但是这是不是导致了大脑老化程度的降低，还有尼古丁的保护神经细胞的效果是不是由于体重减轻引起的还是还有其他的机制在起作用。因此，要彻底阐明尼古丁的作用还有很多的工作要做。
在电视采访中，温泽-赛罕博士一再强调，尽管尼古丁确实有预防老年痴呆症以及帕金森病的作用，但是这并不表明人们就应该吸烟。由于缺少人体实验，尼古丁本身对人体的危害不明确（有争议），除了能使人上瘾之外。但是烟草中的其他物质，例如焦油等对人体的健康危害很大。因此，从这方面来说，吸烟确实对健康有害。另外，不同的人对吸烟的耐受力不同，存在一个个体差异，有的人尽管一生抽烟，也能长寿，而更多的人则死于抽烟带来的疾病，例如肺癌，心脑血管疾病等。所以，温泽-赛罕博士表示，抽烟虽然可以带来一定的延缓大脑衰老的效果，但其他有害成分可能危害更大，得不偿失。而她表示，试验中的尼古丁是纯化过的没有其他物质的，这和抽烟完全是两回事。特别是在儿童和青少年时期抽烟对健康的危害很大而且是确定的。
看完这个新闻，感受挺复杂，以前一直有个疑惑就是为什么有些老人一生抽烟竟然可以长寿，这个研究结果可以部分地回答了我的这个问题。但是，不清楚的是到底什么遗传背景导致一些人抽烟会得癌症，而另一些人不会，反而可能从中受益。这是个有趣的问题。
参考资料
1.
Pei-San H, C. Abbott L, Winzer-Serhan HU.
Evaluation of Chronic Oral Nicotine Treatment in Food Consumption, Body Weight and [125I] Epibatidine Binding in Alt Mice. Open Access J of Tox. 2015; 1(1): 555552
（原始研究论文）
2.
美国广播公司维科本地台（ABC Waco KXXV-TV）对温泽-赛罕博士的采访
3.
温泽-赛罕博士的在德克萨斯农工大学的个人主页
4.
维基网络（英文）：尼古丁
5.
网络：尼古丁
6.
J Neural Transm (Vienna). 2007 Jan;114(1):135-47. Epub 2006 Aug 17.
Nicotinic receptor agonists as neuroprotective/neurotrophic drugs. Progress in molecular mechanisms.
（尼古丁受体拮抗剂作为保护神经系统药物的综述）
7.
J Neurosci. 2016 Jan 6;36(1):65-79. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2126-15.2016.
Smoking-Relevant Nicotine Concentration Attenuates the Unfolded Protein Response in Dopaminergic Neurons.
（最新的关于尼古丁怎么降低帕金森病的机制的研究论文）
8.
Front Biosci. 2008 Jan 1;13:492-504.
Neuroprotection via nAChRs: the role of nAChRs in neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease.
⑵ 关于数独的认知小论文 1000字
先从数独的历史来认知数独：
数独很容易就可以学习却很容易上瘾的独立于语言的逻辑谜题，最近由风暴的整个世界。使用纯粹的逻辑和要求没有数学来解决，这些令人着迷的困惑提供无穷的乐趣与智力娱乐益智球迷的所有技能和年龄。
太难，也许是不可能的更要找出确切的时间和的地方原始概念的数独 (日语: 数独，sūdoku) 开始，但它似乎出现了第一个魔方相关。根据在线杂志收敛，魔术方块文章中所引用的帕特 Ballew 幻方的想法已转交阿拉伯人从中国人，很可能通过印度，在第八世纪。它讨论了由萨比特 · 伊本 · Qurra，他的亲和数，在早期的第九届方程式而闻名。在网络全书，由一群称为瓦尼铝萨的阿拉伯语学者编制约 990 显示的所有订单从 3 到 9 平方列表 (英语: 弟兄的纯度)。到那个时候出现没有一般的建设性方法。
1225 年，根据上面的引文，Ahmed al Buni 表明如何构造幻方使用一种简单的周边技术，但他不可能发现自己的方法。比格斯，指的由 Camman，本文建议由 Moschopoulos 所解释的方法有可能源于波斯和链接到那些由 al Buni 阐述了。Camman 实际上声称到波斯人，援引匿名的波斯手稿 (加勒特集合号 1057，普林斯顿大学) 知道由 Moschopoulos 给出了构造奇数阶幻方的两种方法。即便如此，该文档包含的例子并不显式方法。
伊斯兰文学幻方
根据国家医学图书馆的幻方 (在阿拉伯语作为济贫已知) 伊斯兰文学中第一次出现发生在 Jabirean 语料库-伊斯兰医学手稿作品组归因于贾比尔 · 伊本 · 扬 (称为在欧洲别)，和一般认为 9 或早期公元前一世纪结束时编制了Jabirean 语料库建议幻方作为缓解分娩时的魅力。这些正方形组成九个单元格的数字 1 到 9 设有中心 5 这样内容的每个行、 列和两条对角线添加达 15。这些数字写在 abjad 字母-数字，和因为这个广场的四个角落包含字母 ba'，dal，waw 或 u，和医管局 '，这个特定的广场被称为 buh 广场。
到那个时候，幻方概念变得如此受欢迎的名字 buh 本身被分配了魔力属性。在随后几年伊斯兰作家开发各种方法形成较大的幻方，哪个没有数字重复和汇总每一行和每一列和两条对角线都是一样。幻方与细胞 4 x 4 或 6 × 6 或 7 x 7 则特别受欢迎，与正在产生的 13 世纪的 10 × 10 正方形。
按照在线杂志收敛，所引用的 Ballew，也似乎幻方可能介绍给欧洲通过由亚伯拉罕本梅厄 · 伊本 · 拉 (c.1090 1167年)，西班牙的西班牙犹太哲学家和占星家。本梅厄 · 伊本 · 以斯拉记翻译许多阿拉伯语作品为希伯来语和一般有幻方与数字命理学的浓厚兴趣。他游历了整个意大利和超越，并且可能已经负责幻方引入欧洲的人之一。
从对拉丁和希腊拉丁幻方
拉丁方的概念一直以来至少中世纪时期。从 13 世纪有时阿拉伯语手稿似乎功能第一的拉丁方，往往给出神秘的 Kabblahlic 意义。拉丁语平方米，在阿拉伯语作为济贫 majazi，被称为是包含单元格，每行和每列有相同的符号集是没有重复的幻方的区别一个正方形。
这一连串的事件继续的瑞士数学家和物理学家莱昂哈德 · 欧拉 (1707年-1783)。欧拉欧拉档案，在他纸 De quadratis magicis (关于幻方)，在 1776 年 10 月 17 日，圣彼得斯堡学院提交表明如何构造幻方与一定数量的细胞，特别是 9、 16、 25 和 36。本文档中欧拉开始与希腊拉丁方和放对变量的值的约束，这样，其结果是幻方。名称拉丁方，然而，只有在后面的文章从上来欧拉关于拉丁名为研究和宣传 sur une 中篇小说 espece de 争吵神采 (英语: 关于新物种幻方的调查)。欧拉把拉丁文字母放入一个格子，并称之为拉丁方。后来，当他添加希腊字母，他叫它希腊拉丁方阵。
支出幻方的不同可能性他生活行为的最后一年，欧拉面临着特别的问题，结合 n 符号每两套，既不在行，也不在一条线一对符号发生两次。他证明了构建希腊拉丁 n 是奇数或 4 的倍数的方法。观察无秩序 2 广场存在，并且无法构建顺序 6 广场，他推测不存在时 n ≡ 2 (mod 4)。事实上，非存在订单 6 平方，是绝对在 1901 年由法国数学家加斯顿留住通过详尽列举的各种可能的安排的符号就可以证实。
58 年后，才在 1959 年和计算机的帮助，当两个美国数学家命名为玻色和 Shrikhande，发现欧拉猜想一些反例。在同一年，帕克发现反秩序 10 例。1960 年，帕克，玻色和 Shrikhande 表明欧拉猜想是虚假的所有 n ≥ 10。因此，希腊拉丁方存在的所有订单 n ≥ 3 接口除 n = 6。
数独的诞生我们所知
数独谜题是实际上的拉丁方; 特殊情况任何解决数独谜题是拉丁方。然而，9 × 9 标准数独设置额外的限制，3 × 3 子群还必须包含数字 1-9。
做脑力力量和博士让 Paul 拉哈耶在他科学美国人 2006 年 6 月"科学数独"，第一次现代形数独谜题的故事由一位美国建筑师命名 Howard Garns，他从达盖特建筑退休后所引述的研究公司在印第安纳波利斯。Garns 花了欧拉拉丁方概念并将其应用到 9 × 9 网格中加上九 3 x 3 个子网格或框，每个都包含从 1 到 9 的所有数字。由 Garns 的第一个难题出现在 1979 年 5 月版的戴尔铅笔拼图和文字游戏下名称号码的地方，他们被称为仍由本公司直到今天。尽管戴尔没有出版 Garns 的名字对这一难题，脑力力量的研究它出现在名单的参与者在杂志封面上每当一些地方出现了，并缺席从所有其它版本。
也有其他指示 Howard Garns 第一个现代的数独游戏创造者的参考。根据维基网络的文章致力于 Garns，绘图员盖特建筑公司命名为乔治 · 威利告诉印第安纳波利斯每月:"我们有两个额外绘图板，有一天 Howard 坐在那边。我走过去，问他什么工作，他说，'哦，游戏'。它看起来像一个纵横字谜，但它有数字。它有小方块。我走在他身边和他掩盖它了。这是一个秘密。另一个同事在公司命名罗伯特 · 德曼证实作证他看到的他认为是一个纵横字谜的"草图"的故事。"我不是真的对它感兴趣了"辛德曼说，"但这是他的事。他只被喜欢这么做。Garns 在 1989 年 10 月 6 日死于癌症，并且埋在冠山公墓，印第安纳波利斯。
所以，数独游戏概念不发明了日本很多人可能会相信，但名称数独。1984 年无知者，日本领先益智创建的公司，发现的戴尔的一些地方，决定把他们介绍给他们日本益智球迷。谜题，其中第一名苏吉洼 Dokushin Ni Kagiru，("数字必须单"数字必须只出现一次") 迅速走红。
在 1986 年，经过增加了一些重要的改进，主要由制作对称图案和减少的数量给出线索，数独成为最畅销的日本的难题之一。主席的无知者实现数独谜题的唯一问题他们长的名字，Kaji Maki 缩写它数独-(苏 = 数字，位数字;Doku = 单，未婚)。今天有超过 60 万份的数独杂志每个月只在日本出版。
与以上所述，在所有的时间几乎没有人在欧洲知道或注意到数独谜题。
缓慢进展的老年痴呆症
在 2004 年年底 Wayne 古尔德，一个退休的 Hong 香港判断以及益智风扇和一个电脑程序员，参观了伦敦试图说服编辑的纽约时报 》 刊登数独谜题。古尔德，写计算机程序产生的不同的难度级别的数独谜题，要求没钱的谜题。时报 》 决定试一试，并在 2004 年 11 月 12 日推出其第一次的数独谜题。
数独在伦敦时报 》 的出版是现象的刚刚开始的一种巨大，迅速传遍英国和其附属国的澳大利亚和新西兰。三天以后，每日邮报开始出版题为"Codenumber"的数独谜题。悉尼每日电讯报 》 随后在 2005 年 5 月 20 日。2005 年 5 月底通过拼图定期刊登在很多全国性的报纸，在英国，包括每日电讯报 》、 独立，卫报 》、 太阳和每日镜报 》。
但那不是它。2005 年 7 月通道 4 包括他们 Teletext 服务每日的数独游戏和天空一推出世界上最大数独谜题 — — 275 英尺 (84 米) 的正方形谜题，刻在凿的出生，布里斯托尔附近一座小山的一侧。BBC 电台 4 今天开始读数字在第一的数独游戏电台版朗读。作为大哥哥 Jadegoody 和卡罗尔 · 沃德，她的书如何做数独是畅销书的国家，英国名人有作证其利益作为锻炼心智。即使老师是由政府支持的杂志推荐数独作为大脑锻炼在教室里和已提出建议，解决数独是能够延缓阿尔茨海默氏症等脑疾病条件。
回到曼哈顿
2005 年 4 月数独完成一个完整的圆圈，到达回到曼哈顿作为一项常规功能在纽约邮报 》。在 7 月 11 日，星期一，数独热潮蔓延到美国其他地区每日新闻 》 和今日美国 》 启动在同一天的数独谜题时。在两种情况下数独谜题，而不是传统的填字游戏和桥梁墩柱。
2006 年的数独繁荣发芽了数以百计的益智书籍和杂志，数独俱乐部、 聊天室、 战略书籍、 视频、 手机游戏、 纸牌游戏、 棋类游戏，日历，陈列产品和甚至一数独游戏的电视剧。数独也兴起在数以千计的世界各地的每日报纸和通常在世界媒体描述作为"魔方的 21 世纪"和"世界上增长最快之谜"。
数独的繁荣也萌生了一个巨大的包括较小和较大的网格、 多个重叠网格，网格的对角线和奇数或偶数细胞、 网格具有不规则形状的盒子和更多的变异范围。这些变体中有些是很有趣和世界尖端，维持数独的位置作为最受欢迎的逻辑谜题。
2006 年 3 月，卢卡，意大利举行了第一次世界数独锦标赛 (WSC) 举办的世界谜题联合会 (WPF)。解决后 45 的数独谜题，包括经典的数独、迷你数独、对角线数独、不规则数独、总和数独，数独多， OddEven和其他的变化，在两天期间，赢得比赛，这是由 Jana Tylova，今年 31 岁来自捷克共和国的经济学家。Thomas 斯奈德，26，哈佛大学的研究生，来了第二次同时魏华黄，30，来自加利福尼亚州的一名软件工程师，谷歌工作是季军。
今天，专用和谜杂志掺数独和数独变形由 Conceptis 经常刊载在超过 35 个国家包括美国、 日本、 英国、 德国、 荷兰、 加拿大、 法国、 俄罗斯、 波兰、 芬兰、 丹麦、 以色列、 匈牙利、 奥地利、 西班牙、 挪威、 瑞典、 希腊、 瑞士、 比利时、 意大利、 澳大利亚、 新西兰、 捷克共和国、 巴西、 土耳其、 韩国、 泰国、 罗马尼亚、 菲律宾、 爱沙尼亚、 拉脱维亚、 秘鲁和更多。
⑶ 阿尔茨海默病：很想记住一切，却被迫遗忘世界
人们常认为，老来多健忘是一件理所当然的事情。殊不知，有一小部分老年人的珍贵记忆不是变“老”了，而是被一个善于隐藏的“小偷”窃取了。这个小偷就是 阿尔茨海默病（AD） ，它还有一个广为人知的别名叫 “老年痴呆” 。
阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，总出现在不经意之间，打得人措手不及。 它很喜欢“缠上”65岁以上的老人，逐渐吞噬他们的记忆，引发精神和行为异常、生活能力下降等问题； 并且，年龄越大，碰到它的概率会越高。据统计，欧美国家65岁以上老年人中发病率为5%，85岁以上发病率则高达到30%以上。
根据国际阿尔茨海默病协会发布的《2018年世界阿尔茨海默病报告》称， 2018年，全球共有5000万人罹患痴呆，预计2030年将达到8200万人，2050年将达到1.52亿人。 这份报告还提到，在世界范围内，每过3秒钟就会有一个人患上阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病可以说是一个“大脑杀手”，它会导致大脑及特定的皮层下区域的 神经元 和 突触 损伤，进而造成显著的大脑萎缩。因此，阿尔茨海默病患者的大脑皮质与正常人相比，当中的颞叶、顶叶，及部分扣带回中的沟回会消失。
同时，负责学习和记忆的海马也会极度萎缩，这不仅会导致不易察觉的记忆损害，让患者难以记住新的事物，还会增加情绪病变和失智的风险。不仅如此，大脑的脑室也会扩大，造成大脑积液变多……
但是，医学界迄今仍未找到导致大脑出现上述变化的根本原因。不过，有观点认为，Aβ的沉积是导致阿尔茨海默病发生的起始事件，进而引起由过度磷酸化的Tau蛋白高度螺旋化而形成神经元纤维缠结，这两种异常蛋白的沉积最终导致突触损失、神经元凋亡。
β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)假说 认为，神经元细胞膜上有一种对神经元的生长、存活及创伤后修复非常重要的跨膜蛋白——前类淀粉蛋白（APP），而Aβ就是其中的一个小片段。虽然正常人的脑子里也会产生Aβ，但很快就会被分解、清除掉。然而，阿尔茨海默病患者大脑中的Aβ的产生和清除却失去了平衡，当APP被一些酶分解成小分子片段后，被分解出来的 Aβ会在神经元外部大量积累和沉积，并对大脑神经产生毒害作用。
Tau蛋白假说 则指出，每个神经元都有由微管组成的细胞内支撑系统，称为细胞骨架，这些微管的作用如同轨道，引导营养物质和其他分子在细胞本体和轴突之间来回移动。而Tau蛋白质被磷酸化之后可以稳定微管，但在阿尔茨海默病患者中，Tau蛋白质发生突变而过度磷酸化，进而造成微管瓦解。释出的Tau蛋白质会聚集起来，产生神经纤维团块并且瓦解神经元的运输系统。变性后的Tau蛋白质将使转座子运作异常，导致神经元死亡。
针对上述两种假说，有研究显示，肠道菌群紊乱会通过脑–肠轴影响β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积、Tau蛋白的过度磷酸化等，进而影响阿尔茨海默病的发生、发展。
肠-脑轴 是肠道微生物与大脑进行沟通的双向通信系统，由免疫、代谢、神经内分泌和迷走神经等因素构成。肠道菌群可以通过 肠-脑轴 这条途径，作用于中枢神经系统, 从而对全身的代谢和行为产生影响。
正常情况下，肠道菌群会随着人体的发育而发展，直到成年后会维持在一个相对稳定的状态，到老年时期则会出现多样性和稳定性逐渐下降等问题，导致肠道菌群紊乱。然而，肠道菌群紊乱则会影响吸收相关营养物质，损害人体的免疫机制及引发炎症反应等，进而导致一系列 健康 问题。
一方面 ，如果肠道菌群紊乱，有可能会导致胃肠粘膜和血脑屏障结构发生变化，渗透性增加，让一些有害物质会更容易到达大脑，从而引起阿尔茨海默病。另外，虽然Aβ可以通过肝脏清除，但肠道菌群紊乱会通过影响肠道屏障､能量稳态等方式导致肝脏功能紊乱，进而影响肝脏对Aβ的清除进程。
另一方面 ，正常的肠道菌群可以通过产生抗氧化物质或增强超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等物质的活性来对抗氧化应激损伤，抑制Tau 蛋白过度磷酸化，而肠道菌群紊乱则会使这种保护作用丧失 。 肠道菌群还会通过诱发炎症和促进脂肪生成等干扰胰岛素信号通路，进而激活糖原合成酶激酶-3β，促进 Tau 蛋白的过度磷酸化。不仅如此，细菌分泌的脂多糖还会进入血液，促进全身炎症的发生，进而加速 Tau 蛋白过度磷酸化进程。
虽然科研人员发现了肠道菌群与阿尔茨海默病存在着相关性，但按照当前的医学手段，只能通过相关手段减轻患者的痛苦，并不能完全治愈。 对于阿尔茨海默病，提前预防才是最好的办法，具体可通过保持良好的饮食习惯、多动脑、让心情愉悦及坚持 体育 锻炼等方式进行：
养成良好的饮食习惯，做到“三定、三高、三低和两戒”。“三定”即定时、定量、定质，“三高”即高蛋白、高不饱和脂肪酸、高维生素，“三低”即低脂肪、低热量、低盐，“两戒”即戒烟、戒酒。同时，作息上也要保证充足的睡眠。因为睡眠不足会造成β-淀粉样蛋白积累。
常动脑做有趣的事情可以锻炼脑细胞的反应速度（如：玩数独、玩视频 游戏 等）；业余爱好可以活跃脑细胞；多思考新事物可以刺激脑神经活动，这些都是延缓大脑老化的有效措施。
通过集体活动与他人进行沟通，既可以保持良好的人际关系、让心情保持开朗，又可以依靠外来的有益刺激，延缓脑功能衰退的速度。
坚持 体育 锻炼可以释放不良情绪、保持大脑正常运转，让脑神经细胞延缓老化。
【参考资料】
1、世界老年痴呆日 | 关爱老人，请注意阿尔茨海默病
2、维基网络：阿尔茨海默病
3、阿尔茨海默病与肠道菌群的关系
4、对抗阿尔茨海默症是持久战
5、科普 | 当心！老年痴呆不光只有记性差
6、肠道菌群与阿尔茨海默病的相关性研究进展
7、肠道菌群在阿尔茨海默病发病中的作用
8、人人 健康 ：人到老年该怎么预防阿尔茨海默症
慕恩生物：以微生物重建绿色未来