1. 老年痴呆具体治疗方法
目前,老年性痴呆的治疗首选胆碱酯酶抑制剂,或采用联合疗法,同时应用自由基清除剂及改善脑代谢的药物。雌激素的应用尚有争议。非特异性消炎镇痛药治疗老年性痴呆的效果有待证实,而基因治疗和神经营养剂的治疗仍未取得突破性的进展。
一、对症治疗: 各种精神症状如躁动、攻击行为、抑郁、焦虑、冷漠等,在老年性痴呆患者中均比较常见。治疗可选择各种抗精神病的药物。对伴有兴奋、焦虑、激越、有攻击行为者,可选用小剂量强***剂如氯丙嗪等;对行为障碍伴抑郁者,可选用多虑平、选择性五羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药;对失眠者可选用副作用小、略有催眠及肌肉松弛作用的弱***剂,如水合氯醛、眠尔通、利眠宁等。
但是,绝大部分抗精神病药物都有副作用,甚至可使病情恶化。因此,控制精神症状首先应试用非药物疗法,如增加运动、消除疑虑等。必须采用药物治疗时,应从小剂量开始,逐渐增加,同时密切注意病情变化,及时撤减药量或停药。
二、改善脑代谢: 目前认为,改善脑代谢的药物对老年性痴呆可能有效。有多种r-氨基丁酸的衍生物可增强代谢与学习能力。如脑复康、奥拉西坦、阿尼西坦等。大剂量脑复康可延缓老年性痴呆患者的病程发展,对改善命名、远记忆力和近记忆力均有较大作用。
维生素类***维生素B12、B6、B1、E等***可使老年性痴呆患者的某些症状得到改善。维生素B1能促进生物能量转化,增强脑对葡萄糖的摄取和利用,对老年性痴呆患者起到协同治疗作用。维生素B12在乙酰胆碱合成过程中,对前体物胆碱的合成起辅酶作用。维生素B6系神经递质生物合成的辅酶。维生素E可防止体内过氧化物生成,对延缓衰老有作用。
脑代谢启用剂银杏叶制剂具有通畅血管的作用。采用金纳多等短期静脉注射,能改善病人的日常生活,降低抑郁程度,并使记忆力好转。在延缓老年人大脑衰老,增强记忆力方面,具有常规药物难以实现的效果。
三、胆碱酯酶抑制剂: 脑内有一种神经递质叫作乙酰胆碱,它与学习和记忆关系密切,可被胆碱酯酶分解。增强乙酰胆碱合成和释放的突触前药物如胆碱和卵磷脂,抑制乙酰胆碱降解以提高其活性的药物如毒扁豆碱,可以增加突触间隙乙酰胆碱的浓度,提高中枢胆碱能活性,从而改善老年性痴呆的记忆力和智力。
石杉碱甲是我国科研人员从中草药千层塔中提取的一种高效、可逆性的竞争性胆碱酯酶抑制剂,易通过血脑屏障进入中枢,且稳定性好,治疗指数高,安全指数大,作用时间长。与其它胆碱酯酶抑制剂相比,其抑制活性和选择性均较高。从20世纪80年代中期开始用该药治疗老年性痴呆症,证明其可以显著提高老年性痴呆患者的记忆力和认知行为功能。
安理申是第二代的胆碱酯酶抑制剂。通过可逆的抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,增加受 *** 点可利用的乙酰胆碱含量,从而改善学习和记忆状况。目前多项临床试验均证实,安理申在改善老年性痴呆认知和总体功能上是有效的,并且具有良好的安全性。
四、神经生长因子: 神经生长因子是神经系统中最重要的生物活性因子之一,具有影响和调节外周及中枢神经系统某些神经元的分化、存活和生长等重要功能。不仅有中枢胆碱能神经的营养和支援作用,还具有延缓大脑衰老和防治老年性痴呆的药理作用。
五、钙离子拮抗剂: 在神经细胞变性过程中,有细胞内钙离子浓度的异常增高。钙超载导致线粒体膜破坏并过度活化蛋白激酶和磷脂酶,触发细胞功能丧失和凋亡。与记忆有关的神经细胞死亡是导致痴呆的机制之一,故使用钙离子拮抗剂治疗老年性痴呆的机制不难理解。
六、自由基清除剂: 氧化应激过度及自由基自身毒性可导致神经细胞变性。自由基清除系统具有细胞保护作用,使其免受自由基的攻击,减少细胞的损害。维生素E作为抗衰老药物已经在临床广泛应用,它可以保护老年性痴呆患者脑细胞中受损最严重的线粒体,改善自由基清除作用。而褪黑素作为一种内源性抗氧化物质,其自由基消除作用优于维生素E。
综上所述,对于老年性痴呆药物治疗的探索是多方面的。目前,老年性痴呆的治疗首选胆碱酯酶抑制剂,或采用联合疗法,同时应用自由基清除剂及改善脑代谢的药物。雌激素的应用尚有争议。非特异性消炎镇痛药治疗老年性痴呆的效果有待证实,而基因治疗和神经营养剂的治疗仍未取得突破性的进展。
老年痴呆是指老年期出现的已获得的智慧在本质上出现持续的损害,也就是由器质性脑损害导致的基本上不可逆的智慧缺失和社会适应能力降低。主要表现为:在智慧方面出现抽象思维能力丧失,推理判断与计划不足,注意力缺失;在人格方面出现兴趣与始动性丧失,迟钝或难以抑制,社会行为不端,不拘小节;在记忆方面出现遗忘,地形、视觉与空间定向力差;在言语认知方面出现说话不流利,综合能力缺失。随着人类平均预期寿命的增长,人口老龄化问题日益突出,老年痴呆已成为世界范围内危害人类健康的最严重疾病之一。它所造成的记忆障碍、思维困难、言语及定向能力障碍,使患者的日常生活能力下降,严重者生活不能自理,衣食住行都需要有人照料。不仅给患者带来痛苦,也给患者的家人和社会带来沉重的负担。
我国老年痴呆的患病率远非人们想象的那么低。2000年,由北京协和医院牵头,全国6个城市10个中心的109名医师参加了对42890名老人进行的流行病学调查。调查结果表明,我国北方地区65岁以上居民痴呆患病率为6.9%,其中老年性痴呆为4.2%,血管性痴呆为0.9%。我国南方地区65岁以上居民痴呆患病率为3.9%,其中老年性痴呆为2.8%,血管性痴呆为0.9%。目前我国在60岁以上的1.2亿老年人中,大约有500万老年痴呆患者,占世界总病例的1/4强,而且每年平均有30万新发病例。到2020年,我国老年人口将达到2.3亿,占人口总数的20%以上。老年人口的不断增加使老年性痴呆患者的人数大幅度上升。同时,老年痴呆患者女性多于男性,60岁以上的老年人中,女性患老年痴呆的比例是男性的2-3倍。
然而在我国,由于无知、偏见、歧视和恐惧,使老年痴呆这一常见疾病被许多人所忽视。他们认为:爱忘事或有些糊涂,是老年人的必然表现,不是疾病,也根本用不着去治疗。而且因为“痴呆”一词隐含的贬义和带有侮辱性的语气,使患者本人和家属、亲朋好友都难以接受。由此所引发的社会偏见,像一把利刃一样,刺入全体家庭成员的心。显然,这对老年痴呆的预防和治疗极为不利。
调查显示,我国老年痴呆患者家属中只有47%的人知道自己家人患的是老年痴呆,家属主动带病人去医院就诊者只有13.3%,因感到自己“糊涂”而去就诊的仅占15%。这提示我们,重视老年痴呆的防治已经到了刻不容缓的地步。
早期发现、早期就诊、早期治疗,是改善老年痴呆症状,提高患者生活质量的关键,具有极为重大的意义。目前虽然尚未找到治疗老年性痴呆的特效药物,但大量的临床实践已经证明:对轻、中度痴呆患者如能及时给予适当治疗,其记忆力和生活能力都会得到不同程度的改善,而且治疗越早,疗效越好。而对晚期患者,则疗效较差。
2. 得了老年痴呆症能治得好吗,为什么
得了老年痴呆症不能治得好,老年痴呆症的治疗是医学上的难题,特别是阿尔茨海默氏病,虽然目前有胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、神经营养药物用于该病的治疗,但总体来看疗效都是有限的。这在一定程度上反映了老年痴呆症治疗上面临的不能有效进行病因治疗的窘境。近年一些研究发现阿尔茨海默氏病中有相当一部分合并有脑血管病,而脑血管病的出现和发展可明显加速阿尔茨海默氏病的进程。合并脑血管病的阿尔茨海默氏病患者的症状明显比不合并脑血管病的患者重,发展也更快。因此,有学者提出无论对于阿尔茨海默氏病等神经系统退行性病变导致的老年痴呆症,还是由于脑血管病导致的老年痴呆症,防治脑血管病的发生和发展都有助于改善症状,提高生活质量。这为我们提供了一条新的有效防止老年痴呆症的途径。
另外一些研究也发现,阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的主要危险因素是相同或近似的。这些共同的危险因素包括:糖尿病、高血压、吸烟、房颤、脑卒中、高胆固醇血症等。幸运的是这些危险因素目前都有比较有效的干预措施。对于老年痴呆症患者给予调整生活方式,对发现的危险因素进行药物治疗等,对合并的脑血管病进行综合治疗(如药物、介入治疗等),结合胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、神经营养药物等,将有助于延缓病情发展,更大程度地提高生活质量,减轻看护者和社会的负担。对于还没有达到痴呆程度的轻度认知障碍患者,对这些危险因素的干预具有更显著的意义。欧洲、北美等地区进行的一些较大样本的危险因素干预治疗已经显示可有效延缓认知障碍病情的发展,减少轻度认知障碍发展为痴呆的概率。
3. 治疗老年痴呆症哪些方法有效
饮食治疗:老年痴呆的发病与心肝脾肾肺的功能失调相关,故可通过适当的食内物调理来滋补,以达到安神健容脑的目的。富含纤维素的食物,如谷类,麦类,特别是含有丰富纤维素的燕麦,另外蔬菜中芹菜,大蒜,黄花菜都有益于大脑的健康保护。苹果等富有维生素的水果也是被推荐的食品。富含卵磷脂的食物:如大豆类制品,蛋黄,磨菇及鱼类。 中药治疗:采用人参、刺五加、银杏、石杉等中药,其具有的益智和提高记忆效果。如对六味地黄丸、补中益气汤、归脾汤、等药物,对于老年痴呆的健忘有一定疗效。 针灸治疗:一般采取穴位注射,对老年痴呆患者有部分效果。需注意,针灸治疗其安全系数很低,且很少可以完全治愈。
4. 老年痴呆能治愈吗
问题一:老年痴呆能治愈吗 病情分析:
老年痴呆是不可能完全治愈的
指导意见:
建议使用营养脑细胞的药物如:脑活素,胞二磷胆碱,脑复康。复合维生素b,肌苷片等,戒烟酒。避免吃含明矾的食物如油条等,另外加上对症治疗的药物如控制精神症状的药物。
问题二:请问老年痴呆症能治好吗 维生素C和维生素E对老年人很重要。4、保持精神愉快利于长寿及精神健康。5、要安排好生活与学习:到了老年,还要坚持学习新知识,保持与社会广泛的接触。6、在离退休之前,要在思想上、物质上做好一切准备,丰富的生活内容,广泛的兴趣和爱好,可以促进脑力活动,还可以延缓或减轻衰老的进程。7、定期进行体检、及早治疗躯体疾病,对自己身体既要重视,又不可过分注意或担心。8、经常的户外活动:老年人适合进行较持续、较的运动项目,如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。
问题三:老年痴呆症能治愈吗什么药最有效 血管性痴呆,除了选择治疗老年痴呆的还要注意改善血压血脂的药。这样才能干预和起到最好的效果如:安理申,开可敏、尼莫地平。。。 但是也只是缓解发病时间,病情一样会发展。最好心里准备吧。没有任何药物可以治愈老年痴呆的。
问题四:老年痴呆症真的可以治愈吗 科学研究显示
有一项健康的爱好不会老年痴呆(围棋,国画,古琴,摄影,写作……)
其次,有宗教信仰的人很难老年痴呆
L-卡尼汀有助于延缓老年痴呆的症状
每天服用维E可以缓解两到三年
维C,锌,硒,也对病情有所帮助
避免接触任何含铝的物质(除臭剂,杀虫剂等等)
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128、 老年痴呆怎么念经
问128:您好!我家人得了老年痴呆,请问该怎么安排经文组合?
答128:
・ 老年痴呆是属于灵性孽障病的,一般医院是没办法完全治好的,必须好好运用观世音菩萨赐给我们的三大法宝“念经、放生、许愿”;
・ 每日基本功课如下: 《大BEI ZHOU》21遍、《心经》49遍、《礼佛大忏悔文》5遍;
・ 这个病很大程度上和杀业有关,如果自己或家人杀过或者吃过太多活的东西,日常功课也要加上《往生咒》,每天21或者49遍。
・ 佛教经典组合每周3张以上,一般这种病第一波先念49张,然后根据病情再7张7张的往上加,直到痊愈为止。
・ 同时结合许愿放生。
――玄学问答
问题五:老年痴呆症可以治好吗 老年痴呆多长时间了,性别年龄多大了
问题六:老年痴呆症能治好吗 老年痴呆症是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,病因迄今未明,临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆,现有的治疗方式是对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状抗焦虑药、抗抑郁药 、抗精神病药,
由于发病因素涉及很多方面,绝不能单纯的药物治疗。临床细致科学的护理对患者行为矫正、记忆恢复有着至关重要的作用。
5. 老年痴呆怎么治疗 怎么照顾老年痴呆患者
老年痴呆在医学上叫阿尔兹海默病,是一种常见的老年人爱患的精神性疾病,患者常常会记忆混乱,失去自理能力,健忘等等,那患上老年痴呆后怎么治疗呢,家里有老年痴呆的老人怎么照顾?
老年痴呆怎么治疗
老年痴呆症的治疗 如果患者在意识清晰的情况下出现进行性的记忆下降、智能衰退、人格改变和定向障碍,而又没有发现能导致这些异常的躯体或神经系统疾患,可以作出老年性痴呆的诊断。但在任何时候都必须进行详细的体格检查、神经系统检查和相应的实验室检查,以免误诊。 老年性痴呆尚无特殊治疗。目前所采用的治疗方法主要是尽量减轻疾病过程中所出现的包括精神症状在内的各种症状,延缓痴呆的进一步发展。如果患者出现兴奋躁动和攻击行为,可给予抗精神病药物进行治疗。情绪抑郁者可用抗抑郁剂治疗,如用药物难以控制或有明显自杀倾向者可在密切观察下进行改良电抽搐治疗。 由于老年性痴呆患者大多体质差,肾功能减退,故极易造成药物在体内积蓄,产生严重的副作用。因此,药量应严加限制。用药时,应从小剂量开始,并且密切注意患者对药物的反应。药量应限制在一般成人剂量的l/3~1/2。如果患者在接受药物治疗后症状无改善,切勿盲目加药。当患者伴发精神症状时,应积极地进行治疗。对体质弱、食欲差的患者应适当补充维生素,保证足够的营养和注意水电解质平衡。虽然促进脑代谢的药物(如脑复康等)的疗效难以肯定,但也可试用之。除少春悉伍数有明显兴奋躁动或有合并症或有反社会行为者需要住院治疗外,大多数的患 者应在自己的家中接受治疗。 对大多的患者而言,实施正确的心理治疗和精心护理比药物治疗更为重要,特别是在疾病的早期,病情尚未充分发展时更是如此。虽然要使已丧失的记忆、理解、抽象思维等能力完全恢复正常是不可能的,但通过适当的心理治疗可合理地使用残存的脑功能,使患者的行为能维持在普通水平或社会允许的范围内。为改善或保持患者的记忆功能,可让患者读每天的报纸,看电视,听收音机,按规定的时间核对钟点,到附近熟悉的街上按列好的清单购买物品,鼓励患者自己料理自己的生活,做一些简单的家务劳动。 如果病情许可,可让患者适当参加社会活扒或动和做一些手工劳动。如果患者存在定向障碍,可实施“定向治疗”,在门上或墙上等地方贴上醒目的标志或给予诸如时间、位置等简单的信号,以帮助患者正确定向。在治疗中,禁止独出心裁地随便改变患者已经熟悉了的生活环境。如果改变环境,应根据具体条件,对患者进行有计划的训练,或用简练、明确的词句反复介绍环境中的事物,以使患者的思想行为能尽快地适应环境的变化。患者家人对患者是否关心,是否配陆芦合治疗,直接关系到治疗的成败。不论任何人,在任何时候都不能放弃治疗,也不能对患者持厌恶或敌视的态度
怎么照顾老年痴呆患者
1、记录、观察
看到老人出现老年痴呆症状,家人或是照料人应该仔细记录患者症状,例如老人忘记关煤气,几个月出现一次,是不是越来越严重了,尽量做到早发现早治疗。
2、耐心照顾
家庭人员也要学习了解这个疾病,由于每个人的家里情况不一样,在照顾方式上,一定要选择最适合老人的照顾方式,耐心照顾。
3、训练记忆
患上这个病对患者的记忆力影响是非常大的,老人记忆不好,我们可以最大程度帮助他们。
那么怎么帮助已经出现记忆力受损的老人去记忆呢?家人可以一起回忆以前发生的事情,通过书信、相片等来唤起老人的记忆,训练记忆力。
4、改变沟通方式
在沟通上,一些小的细节很重要。沟通时要选择他能理解的,最好简单直接点,例如问吃水果吗?可以直接说「吃苹果还是梨」。
老人有时候表达不出来,在选择上也比较困难,这个时候我们要耐心等待,给他反应和处理的时间。理解和帮助他,还可以用一些肢体语言,声情并茂来跟他沟通。
5、安排活动
根据老人的兴趣爱好,家人还可以安排一些活动,他做得好的时候,适当得给予表扬。听听音乐,对大脑也有神奇功效。
此外,在饮食上,营养也要搭配得当。和照顾小孩一样,老人也要注意这些,如不要给他们用太锋利的餐具,吃得食物要易于消化,有汤汤水水的最好,就餐的地方光线也要好。
老人最怕摔倒,因此家居环境也要考虑到位。老人一摔倒,可能会打破身体各方面的平衡,惹来大麻烦,所以家中应有防止老人摔倒的设施。例如在洗手间设扶手,马桶圈以及一些防滑设施等,危险的物品要收走
患有老年痴呆症的主要表现
1、不能独立进食;
2、不能辨认熟悉的人和熟悉的物品;
3、明显地语言理解和表达困难;
4、明显迷路,认不住居住所;
5、容易大小便失禁;
6、出现不适当的行为表现;
7、行走困难,需要轮椅或卧床不起。
预防老年痴呆6个小妙招
1、多动脑预防老年痴呆
老年痴呆主要是神经系统受到破坏,以致脑神经退化。所以平日可以适当对脑部进行刺激来来促进脑细胞的活力并防范痴呆症。老年医学家认为经常用新事物向大脑发出挑战最为关键,应多动脑,经常观察和思考,保持事业心和创造力。
2、预防老年痴呆从饮食着手
人的老化、免疫力下降,以致痴呆症的发生都可能因自由基的作祟而致。所以要想有效预防老年痴呆,可以从消灭自由基着手。所以平时可以多食用抗氧化营养物,主要包含维生素C、E、B以及胡萝卜素的摄取能扫除体内自由基,预防老年痴呆。
虽然酒伤肝,但是每日少量饮酒能降低人们患上认知障碍症的风险,但是切忌过量饮酒。偶尔吃巧克力也是可以有效预防老年痴呆。研究表明,经常饮用高浓度可可饮料的老年人在认知功能测试中的表现有了很大改进,这是因为巧克力含有的类黄酮是一种强效抗氧化剂,它能在人体处于老年阶段时清除体内的有害分子和保护健康正常的分子。
3、每天两杯苹果汁预防老年痴呆
苹果汁可促进大脑中乙酰胆碱的产生。该物质与治疗老年痴呆症的首选药物安理申(Aricept多奈哌齐)成分相同。苹果汁具有提高记忆与学习的速度和准确度的功效。每天吃两只苹果也有相同作用。
4、保护视力预防老年痴呆
密歇根大学最新研究发现,保持良好视力,老年痴呆症危险减少63%。如果视力不好,那么每年看一次眼科,并接受相应治疗,那么老年痴呆症危险也会减少64%。眼睛可反应和影响大脑功能,特别是老年人群。视力不好,一定要及时就医。
5、室外散步预防老年痴呆
散步有助于平静情绪和改善短期记忆。每天可以花1小时散步、逛街、游植物园等。在植被茂密的地方散步可使注意力和短期记忆改善20%。多接触大自然,有益大脑健康。无论冬夏,室外散步的效果都一样好。
6、中药调理预防老年痴呆
用中药来调理身体也是预防老年痴呆的有效方法之一。很多中医就有讲到:治疗老年痴呆应以补气益气、补肾健脑为主,如中药首乌、杜仲、黑芝麻等有益肾固精的作用。又如人参、龙眼肉、柏子仁、大枣、黄芪、黄精等都有充盈气血、养心益气、增进心智的作用。平日里,可适当食用以上食物,对脑部有一定的恢复。
6. 世界老年痴呆日|得了痴呆,中医治疗有哪些招数
本期专家:北京中医药大学东方医院康复科 王嘉麟 痴呆是世界公认的难治性疾病,除了少数有明确原因的痴呆可治愈外,大多数痴呆尚无特效药物,但是一些中药或非药物疗法对症状有一定疗效,帮助延缓其进展。
(一)中药治疗
主要根据辨证给予方剂,个体化治疗,因中医认为痴呆基本病机是髓减脑消,神机失用,痰瘀蒙窍,以虚为主,因此治疗大法是补肾益髓,健脾养血为主,还少丹及七福饮都可以选用,根据标实的组分,配合化痰、活血、清热、解毒药物,这需要在中医医师的指导下用药。举例:熟地30g,山茱萸12g,远志6g,熟枣仁15g,柏子仁(去油)15g,茯神9g,太子参15g,菖蒲10g,益智仁30g补肾促智;可常服促智类药食同源的中药:枸杞子、鹿胶、龟胶、莲子、山药、黄芪、茯苓、胡麻仁、核桃、大枣、百合、桑葚子、赤小豆等性平之品。
(二)非药物治疗
主要为针刺,艾灸,拔罐,穴位贴敷、耳穴等中医特色技术
(1)健脑操:十指梳头、按揉风池,推印堂,扣小鱼际,扣大鱼际,扣手指尖,每个动作2分钟,一天两次;
(2)针刺:一般选择调神类穴位(四神聪、百会、印堂、神庭、神门),配合健脾补肾类穴位(足三里、脾俞、肝俞、肾俞),留针 30分钟,一日一次,20次一疗程;可连电针,连续波80-100次/分,强度和时间以患者耐受为度;
(3)艾灸:百会、神门、四神聪、足三里、三阴交、太溪、涌泉、心俞、肾俞、肝俞,内关、合谷,减少β淀粉蛋白的生成;每次选择2-4个穴位,每穴位5-10分钟,局部皮肤潮红为度,每日一次,10次一疗程;
(4)开四关按揉穴位:太冲穴,合谷穴,每穴位3分钟,一天两次;
(5)耳穴:神门、交感、心、肾、脾、胃、肝、垂前,用耳穴探测棒找寻阳性点,用75%酒精消毒后,将王不留行籽贴于耳穴,加压,有酸麻胀痛或发热感,每日2-3次,一次定时按压3-5分钟;
(6)穴位贴敷:取中药夜交藤,酸枣仁,合欢花,益智仁,远志各等份研末取4g药物用蜂蜜少许调匀,置于穴位贴上。选穴:取双侧三阴交,照海,涌泉,内关。24h取下敷贴的药物,以贴药的皮肤痒、潮红为度。每次选用2 3穴,上述穴位交替使用。7日一疗程;
(7)放血疗法:夹火热实证患者可用,75%酒精消毒后用三棱针在耳尖穴点刺放血1ml,每周2次
由于痴呆是难治性疾病,一般采用多种方法和技术联合干预,同时,上述治疗方法和技术,必须在专业医师的指导下选择和使用。
7. 老年痴呆症简介
lǎo nián chī dāi zhèng
[中国针灸学词典]
[中医药学名词审定委员会.中医药基本名词(2004)]
[中华人民共和国药典(2010年版)]
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆,是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆。AD以渐进性记忆障碍,认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。常起病于老年或老年前期,多缓慢发病,逐渐进展,以痴呆为主要表现,起病于老年前或者,多有同病家族史、病情发展较快。遗传素质和基因突变 10%的AD患者有明确的家族史,尤其65岁前发病患者,故家族史是重要的危险因素,有人认为AD一级亲属80~90岁时约50%发病,风险为无家族史AD的2~4倍,早发性常染色体显性异常AD相对少见,目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因,与FAD发病有关的基因包括21号,14号,1号和19号染色体,迄今发现,FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
1.患者起病隐袭,精神改变隐匿,早期不易被家人觉察,不清楚发病的确切日期,偶遇热性疾病,感染,手术,轻度头部外伤或服药患者,因出现异常精神错乱而引起注意,也有的患者可主诉头晕,难于表述的头痛,多变的躯体症状或自主神经症状等。
2.逐渐发生的记忆障碍(memoryimpairment)或遗忘是AD的重要特征或首发症状。
(1)近记忆障碍明显:患者不能记忆当天发生的日常琐事,记不得刚做过的事或讲过的话,忘记少用的名词,约会或贵重物件放于何处,易忘记不常用的名字,常重复发问,以前熟悉的名字易搞混,词汇减少,远事记忆可相对保留,早年不常用的词也会失去记忆,Albert等检查病人记忆重要政治事件日期和识别过去及当前重要人物的照片,发现记忆丧失在某种程度上包括整个生命期。
(2)Korsakoff遗忘状态:表现为近事遗忘,对1~2min前讲过的事情可完全不能记忆,易遗忘近期接触过的人名,地点和数字,为填补记忆空白,病人常无意地编造情节或远事近移,出现错构和虚构,学习和记忆新知识困难,需数周或数月重复,才能记住自己的床位和医生或护士的姓名,检查时重复一系列数字或词,即时记忆常可保持,短时和长时记忆不完整,但仍可进行某些长时间建立的模式。
3.认知障碍(cognitiveimpairment)是AD的特征性表现,随病情进展逐渐表现明显。
(1)语言功能障碍:特点是命名不能和听与理解障碍的流利性失语,口语由于找词困难而渐渐停顿,使语言或书写中断或表现为口语空洞,缺乏实质词,冗赘而喋喋不休;如果找不到所需的词汇,则采用迂回说法或留下未完成的句子,如同命名障碍;早期复述无困难,后期困难;早期保持语言理解力,渐渐显出不理解和不能执行较复杂的指令,口语量减少,出现错语症,交谈能力减退,阅读理解受损,朗读可相对保留,最后出现完全性失语,检查方法是让受检者在1min内说出尽可能多的蔬菜,车辆,工具和衣服名称,AD患者常少于50个。
(2)视空间功能受损:可早期出现,表现为严重定向力障碍,在熟悉的环境中迷路或不认家门,不会看街路地图,不能区别左,右或泊车;在房间里找不到自己的床,辨别不清上衣和裤子以及衣服的上下和内外,穿外套时手伸不进袖子,铺台布时不能把台布的角与桌子角对应;不能描述一地与另一地的方向关系,不能独自去以前常去的熟悉场所;后期连最简单的几何图形也不能描画,不会使用常用物品或工具如筷子,汤匙等,仍可保留肌力与运动协调,系由于顶枕叶功能障碍导致躯体与周围环境空间关系障碍,以及一侧视路内的 *** 忽略。
(3)失认及失用:可出现视失认和面容失认,不能认识亲人和熟人的面孔,也可出现自我认识受损,产生镜子征,患者对着镜子里自己的影子说话,可出现意向性失用,每天晨起仍可自行刷牙,但不能按指令做刷牙动作;以及观念性失用,不能正确地完成连续复杂的运用动作,如叼纸烟,划火柴和点烟等。
(4)计算力障碍:常弄错物品的价格,算错账或付错钱,不能平衡银行账户,最后连最简单的计算也不能完成。
4.精神障碍
(1)抑郁心境,情感淡漠,焦虑不安,兴奋,欣快和失控等,主动性减少,注意力涣散,白天自言自语或大声说话,害怕单独留在家中,少数病人出现不适当或频繁发笑。
(2)部分病人出现思维和行为障碍等,如幻觉,错觉,片段妄想,虚构,古怪行为,攻击倾向及个性改变等,如怀疑自己年老虚弱的配偶有外遇,怀疑子女偷自己的钱物或物品,把不值钱的东西当作财宝藏匿,认为家人作密探而产生敌意,不合情理地改变意愿,持续忧虑,紧张和激惹,拒绝老朋友来访,言行失控,冒失的风险投资或色情行为等。
(3)贪食行为,或常忽略进食,多数病人失眠或夜间谵妄。
5.检查可见早期患者仍保持通常仪表,遗忘,失语等症状较轻时患者活动,行为及社会交往无明显异常;严重时表现为不安,易激惹或少动,不注意衣着,不修边幅,个人卫生不佳;后期仍保留习惯性自主活动,但不能执行指令动作,通常无锥体束征和感觉障碍,步态正常,视力,视野相对完整,如病程中出现偏瘫或同向偏盲,应注意是否合并脑卒中,肿瘤或硬膜下血肿等,疾病晚期可见四肢僵直,锥体束征,小步态,平衡障碍及尿便失禁等,约5%的患者出现癫痫发作和帕金森综合征,伴帕金森综合征的患者往往不能站立和行走,整天卧床,生活完全依靠护理。
Alzheimer病的病因迄今不明,一般认为AD是复杂的异质性疾病,多种因素可能参与致病,如遗传因素、神经递质、免疫因素和环境因素等。
AD患者海马和新皮质的乙酰胆堿(acetylcholine,Ach)和胆堿乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach由ChAT合成,皮质胆堿能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert基底核是新皮质胆堿能纤维的主要来源,AD早期此区胆堿能神经元减少,是AD早期损害的主要部位,出现明显持续的Ach合成不足;ChAT减少也与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD患者脑内毒蕈堿M2受体和烟堿受体显著减少,M1受体数相对保留,但功能不全,与G蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆堿能递质,如5羟色胺(serotonin,5HT)、γ氨基丁酸(GABA)减少50%,生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及5HT受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少,但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆堿前体如胆堿或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆堿,或毒蕈堿拮抗药直接作用于突触后受体,并未见改善。
10%的AD患者有明确的家族史,尤其65岁前发病患者,故家族史是重要的危险因素,有人认为AD一级亲属80~90岁时约50%发病,风险为无家族史AD的2~4倍。早发性常染色体显性异常AD相对少见,目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因,与FAD发病有关的基因包括21号、14号、1号和19号染色体。迄今发现,FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
(1)某些家族21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloidproteinprecursor,APP)基因突变,已发现早发性FAD有几种APP基因突变,发病年龄<65岁,极少见。
(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin1,PS1)基因突变有关,FAD起病早,与30%~50%的早发性AD有关,是55岁前发病的FAD的主要原因,呈恶性病程。
(3)已发现一个德国家系FAD与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin2,PS2)基因突变有关,可能是Aβ1~42过量导致FAD。
(4)位于19号染色体上的载脂蛋白Eε4(ApoE4)等位基因多态性存在于正常人群,ApoE4等位基因可显著增加晚发FAD或60岁以上散发性AD的风险(表1);ApoE有3个等位基因:ε2,ε3,ε4,可组成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型,ε4增加AD的发病风险和使发病年龄提前,ε2减少AD的发病风险和延迟发病年龄,ApoEε4/ε4基因型80岁后发生AD的风险是非ε4基因型的3倍,常在60~70岁发病,以上为统计学结果,不表示必然关系,对这些结果的解释必须谨慎,只能看作敏感因素,ApoEε4不能简单地用于AD的诊断。
(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白()基因,也显著增加老年人AD的患病风险。
免疫系统激活可能是AD病理变化的组成部分,如AD脑组织B淋巴细胞聚集,血清脑反应抗体(brainreactiveantibodies)、抗NFT抗体、人脑S100蛋白抗体、βAP抗体和髓鞘素堿性蛋白(MBP)抗体增高。AD的B细胞池扩大,可能反映神经元变性和神经组织损伤引起的免疫应答。外周血总淋巴细胞、T细胞和B细胞数多在正常范围,许多患者CD4/CD8细胞比值增加,提示免疫调节性T细胞缺损。AD患者IL1、IL2和IL6生成增加,IL2的生成与病情严重性有关。AD患者外周血MBP和含脂质蛋白(PLP)反应性IFNγ分泌性T细胞显著高于对照组,CSF中MBP反应性IFNγ分泌性T细胞是外周血的180倍,但这种自身应答性T细胞反应的意义还不清楚。
流行病学研究提示,AD的发生亦受环境因素影响,文化程度低、吸烟、脑外伤和重金属接触史、母亲怀孕时年龄小和一级亲属患Down综合征等可增加患病风险;ApoE2等位基因、长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用。年龄是AD的重要危险因素,60岁后AD患病率每5年增长1倍,60~64岁患病率约1%,65~69岁增至约2%,70~74岁约4%,75~79岁约8%,80~84岁约为16%,85岁以上约35%~40%,发病率也有相似增加。AD患者女性较多,可能与女性寿命较长有关。头颅小含神经元及突触较少,可能是AD的危险因素。
由于痴呆的病因不同,预防的方法也不同,主要有以下几个方面:
1、改善劳动环境。
2、忌酒和戒烟。
3、饮食调节:既要防止高脂食物引起胆固醇升高,又要摄取必要的营养物质,如蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素,特别是维生素B1、B2和B6、维生素C和维生素E对老年人很重要。
4、保持精神愉快利于长寿及精神健康。
5、要安排好生活与学习:到了老年,还要坚持学习新知识,保持与社会广泛的接触。
6、在离退休之前,要在思想上、物质上做好一切准备,丰富的生活内容,广泛的兴趣和爱好,可以促进脑力活动,还可以延缓或减轻衰老的进程。
7、定期进行体检、及早治疗躯体疾病,对自己身体既要重视,又不可过分注意或担心。
8、经常的户外活动:老年人适合进行较持续、较的运动项目,如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。
AD的治疗主要是应用乙酰胆堿酯酶(AchE)及抗免疫炎症、抗氧化剂等对症治疗药物,以暂时缓解患者认知功能减退。
(1)与递质障碍有关的治疗:针对AD患者存在递质系统障碍,学者们开展了广泛性的治疗。尤其对胆堿能系统缺陷的治疗研究较多。为提高胆堿能活性的治疗分3类:
①增强乙酰胆堿合成和释放的突触前用药如胆堿和卵磷脂:许多研究显示在一定条件下,如在胆堿活性增加或对胆堿额外需求时,增加脑内局部胆堿和卵磷脂,能诱导乙酰胆堿合成增加。认为应用胆堿和卵磷脂的治疗是可行的。尤其治疗方便、安全,已广泛用于临床。但多年临床观察未发现对AD的症状有改善,结果令人失望。因为在正常情况下,胆堿的摄取是饱和的,增加细胞胆堿和卵磷脂,并不能增加乙酰胆堿的合成和释放。
②限制乙酰胆堿降解以提高其活性的药物如毒扁豆堿:毒扁豆堿是经典的胆堿酯酶抑制剂,应用后可增加突触间隙乙酰胆堿的浓度,提高中枢胆堿能活性,改善AD患者的症状。临床应用一般从每天6mg开始,逐渐加量。显效范围10~24mg/d,分4~6次口服。患者在记忆、学习、行为和实际操作上似有改善。但随治疗时间延长,疗效反而减弱,且有副作用,因而应用有限。对1组20例AD患者长期用毒扁豆堿治疗,采用双盲、交叉评定疗效。结果有些患者表现行为有改善;但用正规神经心理测验检查,结果表明无效应。
他克林(tacrine)(四氢氨基吖啶,THA)或是中枢神经系统的强抗乙酰胆堿酶药。又因结构上的原因还能提高乙酰胆堿释放及延长突触前胆堿能神经元活性,自Summers等报道他克林治疗17例AD,14例的认知缺陷明显改善后,引起学者们更多的研究。
Davis等总结8篇他克林治疗AD的报道。4篇肯定了他克林的疗效,AD患者的认知功能有改善;但另4篇观察结果认为他克林治AD的效果可疑或无效。结合其他作者的研究结果,Davis等认为他克林治疗AD时,用量要充足,每天160mg。但仅1/4的患者能耐受此剂量。判断是否有效则应观察30周。治疗从小剂量开始,40mg/d,用6周,第6周增至80mg/d,第13周起,120mg/d,第19周起160mg/d。副作用是恶心、呕吐、转氨酶升高、灶性肝细胞坏死。治疗前及治疗中,均应检测肝功能。
③突触后用药即胆堿能激动剂:氯贝胆堿(氨甲酰甲胆堿)为高选择性乙酰胆堿受体激动剂,可显著提高乙酰胆堿系统的活性。但它不通过血脑屏障,需在腹壁等处置药泵,或通过导管给予脑室内注射。治疗后患者的记忆、情绪、行为、学习和生活自理能力可显著改善。部分患者有恶心,少数有抑郁。
关于AD的神经递质障碍和有关的药物治疗已取得很大进展。但已知药物的治疗作用小,或疗效短。且AD有多种递质系统障碍,应注意有针对性地选择用药,或联合用药。AD是皮质神经元进行性变性。至病程晚期,神经元及突触已破坏,药物失去靶细胞则难以发挥作用。早期诊断及早期治疗,可能对病情的发展有缓解作用,对改善症状有效。
(2)改善脑循环和脑代谢:学者们也试图用改善脑代谢的药物来治疗AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin),研究认为萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促进三羧酸循环,有效地增强细胞内代谢,促进葡萄糖的运转,提高对葡萄糖和氧的利用;还可延缓细胞衰老过程。动物试验证明萘呋胺(克拉瑞啶)有保护海马神经对抗缺血性损害。临床观察结果表明萘呋胺(克拉瑞啶)对智力损伤的老年人,可改善其日常活动能力、记忆和智力。
用大剂量吡拉西坦(脑复康)治疗可能性大的AD,观察1年。结果证明大剂量吡拉西坦(脑复康)可延缓AD患者的病情发展,对改善命名、远和近记忆有较大作用。银杏叶特殊提取物的制剂可改善神经元代谢,对神经递质障碍有阳性影响。用银杏叶制剂治疗原发性退行性痴呆,采用神经心理学的方法观察,证明有显著疗效。
维生素类(维生素B12、B6、E等)治疗AD也有报道。维生素B12在乙酰胆堿合成过程中,对前体物胆堿的合成起辅酶作用。维生素B6为神经递质生物合成的辅酶。辅酶Q10同线粒体内的ATP合成有关。ATP被维生素B6及其酶反应所利用。维生素E防止体内过氧化物生成,对延缓衰老有作用。这些维生素类可使AD患者的某些症状有改善。
(3)钙离子拮抗剂的治疗作用:脑细胞钙代谢失衡与老化的关系已引起广泛的注意和重视。随着年龄的增长,人体逐渐出现钙自体平衡失调,细胞内钙浓度过高或超载,如果钙超载发生在神经细胞,可引起神经可塑性及认知功能降低,出现痴呆。尼莫地平(尼莫通)是二氢吡啶类钙通道阻滞剂第2代新药,原先用于治疗和预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍等。后因发现钙离子水平升高与大脑老化和痴呆有关,故而推断阻断钙进入神经元的药物应能减少或推迟老年人脑功能的丧失。动物实验表明,该药在神经元中是一种强的钙拮抗剂。它作用于神经元依赖性L型钙通道上的双氢吡啶受体,使细胞内钙离子浓度降低,促进受伤神经元的再生,增强衰老动物中枢神经系统可塑性,改善学习和记忆能力。在临床治疗中,尼莫地平(尼莫通)对高血压、AD所致的记忆障碍有明显疗效。但其确切机制尚未阐明。
(4)雌激素的治疗作用:雌激素替代疗法可明显延缓AD的发生,尤其是对老年妇女痴呆有一定作用,其机理尚不清楚。Tang等随访长达5年的1124例绝经后妇女发现,服用雌激素者降低产生老年性痴呆的危险性30%~40%,服用者156例中仅6%产生老年性痴呆,而未服用者968例中16%患老年性痴呆。但到目前为止,尚未有一大规模的双盲、安慰剂、随机的研究表明雌激素在老年性痴呆中的确切作用,有待于进一步的研究加以阐明。
(5)神经代谢激活剂:主要包括神经营养因子、吡拉西坦(脑复康)、茴拉西坦(三乐喜)、胞磷胆堿、三磷腺苷(ATP)、细胞色素C等。这类药物可促进脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,从而起到增强记忆力、反应性和兴奋性,改善或消除精神症状的作用。这类药在临床上已得到广泛的应用。
(6)干扰Aβ形成和沉积的药物:AD老年斑的核心成分是Aβ,它是由APP在加工修饰过程中经不同的剪切方式形成的39~43个氨基酸残基所组成,它被认为是AD发病的主要原因之一。用人工合成的Aβ142免疫接种,经动物试验结论:Aβ142免疫接种可产生抗Aβ142抗体,引起单核/小胶质细胞的激活,从而清除了Aβ142,因此,免疫疗法成为AD的一种新的治疗方法。Aβ免疫接种在美国已进入临床试用。
(7)基因治疗:利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因,达到根治基因缺陷的基因治疗,目前尚不能实现。
基因修饰细胞的移植是神经系统疾病基因治疗的离体方法。其基本理论是正常的供体组织或基因修饰的自体细胞移植物,可纠正畸变的神经回路,替换神经递质,并提供神经营养因子而修复中枢神经系统功能。将正常神经元功能和存活所需的神经生长因子输入到中枢神经系统,治疗AD已做了大量研究。
神经生长因子是最重要的生物活性因子,已知最典型的神经营养因子,对某些神经元具有分化形成、成活和生长的重要功能。海马部分神经切除的大鼠,学习和记忆能力显著下降,并与中枢胆堿能神经功能的下降呈正相关,且伴有脑中神经生长因子表达下降。输入外源性神经生长因子,可有效地防止中枢胆堿能神经系统损害,动物的学习、记忆改善。已有首例用神经生长因子治疗AD的报道。脑内注射后1个月,系列词语记忆改善,但其他认知功能无变化。神经生长因子正谨慎地用于临床。它的应用可能逆转或至少减慢AD病人的智能衰退。但还有许多亟待解决的问题。
(8)将基因工程和脑移植技术结合起来:
①建立AD的动物模型。
②建立NGF基因修饰的星形胶质细胞株。
③确定NGF基因修饰星形胶质细胞株在体外的有效表达。
④移植细胞的存活、生长、发育、与宿主整合及基因修饰细胞表达NGF的形态学证实。
⑤基因修饰细胞及胚胎脑隔细胞的脑内移植。
⑥基因修饰细胞移植后,对AD的行为治疗作用的评价(Morris水迷宫)。
(9)干细胞治疗:干细胞是一种未分化细胞,具有自我复制和分化成多种功能细胞的能力。神经干细胞不仅存在于胚胎神经系统,也存在于成年脑的某些部位,如海马、纹状体、视下核等处。现在,无论是胚胎神经干细胞或成体神经干细胞,都已成功分离,可在体外培养和传代,再接种到脑内仍可存活和扩增。采用神经干细胞治疗老年痴呆有以下几种途径或思路:
①从流产的人脑胚分离神经干细胞,经体外扩增后,接种到脑内使之继续复制、扩增。
②将来自人脑的神经干细胞进行培养,加入生长因子、细胞因子、维A酸类化合物或促生长的天然成分定向分化为所需功能细胞以治疗神经退行性疾病。
③癌基因或长寿基因转染形成的永生性神经干细胞,可为老年痴呆的基因治疗提供一个性能优越的载体。
④成体脑内不少部位存在神经干细胞,但处于静止状态,不进行扩增,可通过载体把某些生长因子带入中枢,诱发和促进内源性神经干细胞的增殖和分化。
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