他汀会导致老年痴呆吗

① 吃立普妥真的会得老年痴呆症吗

不会导致老年痴呆，但有可能会导致手抖，或者其他并发症出现

② 研究他汀类药的发展有什么学术价值和现实意义

他汀类药物的研究进展
［摘要］ 现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定，耐受性好，虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应，但低剂量使用可减少甚至避免。现对这种药物的新剂型、结构特征、作用靶点、药代动力学、药理作用、不良反应、药物经济学及市场发展前景7个方面进行综述。
［关键词］ 他汀类药物；药物新剂型；作用靶点；临床评价；药代动力学；药理作用；发展前景；药物经济学 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较，现综述如下。 1.已上市或正在开发的他汀类药物新剂型 目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等， 临床上，因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解，导致患者死亡的严重不良反应频频发生，故已于2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发，是一种很有前途的药物，目前Ⅲ期临床试验已结束，正处于注册前状态。匹伐他汀低剂量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7％～20％和10％～39％，对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。与辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的对比研究表明，虽然彼此都能剂量依赖性地降低TC，但是匹代他汀药效最佳，是潜在的超级他汀[1]。 2.作用靶点 洛伐他汀分离自霉菌培养物，普伐他汀和辛伐他汀是通过对洛伐他汀的化学结构进行改进而得的半合成品，氟伐他汀则是第一个全合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性内酯形式药物，必须代谢成其相应的开环羟基酸形式才能抑制HMG—CoA还原酶。普伐他汀以具有活性的开放酸盐结构存在，水溶性大，主要作用于肝脏，抑制肝脏胆固醇合成的能力比周围组织高400倍～1 200倍，因此，无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用而不良反应少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的结构和相对分子质量十分接近，在疗效、不良反应、耐受陛等方面仅程度上稍有差异。氟伐他汀结构与以上3种他汀类药物明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性[2]。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环，是全人工合成的第2个他汀类药物，二者与辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。罗伐他汀为单一对映体，以活性羟酸钙盐形式存在。除普伐他汀外，罗伐他汀比其它他汀类药物有更强的亲水性[3] 。 3. 药代动力学 口服他汀类药物，阿托伐他汀和氟伐他汀几乎全被吸收，辛伐他汀吸收比较完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀仅少量吸收（34%和31%）。食物除对洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影响外，对其他他汀类药物均无影响。普伐他汀的亲水性强，其血浆蛋白结合率较低，为45%，其余4种血浆蛋白结合率都在95%以上。源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏，其肝脏排泌率分别为：阿托伐他汀98%，氟伐他汀95%，辛伐他汀85%，洛伐他汀70%，普伐他汀50%。在肝脏，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通过肝细胞色素P450(CYP)3A4代谢及生物转化，氟伐他汀主要通过CYP 2C9代谢，普伐他汀则不通过细胞色素P450酶代谢。洛伐他汀和辛伐他汀为前体药物，氟伐他汀的代谢产物无抑制HMG-CoA作用的活性，另4种他汀类的代谢产物均具有这种活性[4]。阿托伐他汀的活性代谢物的作用甚至占总抑制作用的70%。功能性生物利用度（活性药物及代谢物总的抑制HMG-CoA还原酶作用的生物利用度）以阿托伐他汀最高30%，氟伐他汀24%，洛伐他汀12%-20%，普伐他汀17%，辛伐他汀5%。对HMG-CoA还原酶有抑制作用的半衰期也以阿托伐他汀最长，达20-30h，洛伐他汀、普伐他汀为3h左右，辛伐他汀小于2h，氟伐他汀最短，仅0.5-2.3h，但氟伐他汀吸收迅速，48min即达血药浓度峰值。因其半衰期短，肾脏排泌率低，可能对使用环孢素治疗的肾移植高脂血患者影响较小，相对较安全[5] 。 4．药理作用 4．1 降脂作用 HMG—CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其抑制作用，使胆固醇的合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低LDL—C水平。故他汀类药物能显著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30％～40％，LDL—C下降35％～45％。[6] 4．2 防治心脑血管疾病 一项长达5．5年的针对他汀类药物的临床疗效试验(超过30 800病例)统计表明，作为一级或二级预防冠心满类药物，其可使冠心病的发病率降低25％～60％，全病因死亡的危险性降低约30％。此外，还有显著降低[7]心绞痛和脑血管意外发生的危险性，并可大大减少冠脉架桥、移植和血管造影的必要性。这种对心脑血管的独特防治和保护作用，主要体现在：减少纤维蛋白原水平和粘度；增强移植后的免疫耐受；减少血管平滑肌细胞对LDL的摄取和聚集；增加游离胆固醇；减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度；抑制组织因子的释放，及活化内皮细胞内的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而扩张血管和减少栓[8]塞，表现为改善内皮功能，抗血小板聚集，减轻或消除炎症反应及抑制动脉硬化进展等。 4．3 对肾的保护作用 在许多肾病实验模型中，他汀类药物可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其一方面减少脂代谢异常(因为许多肾衰患者脂代谢不正常，可引起慢性肾功能损害)；另一方面，有非依赖降脂的肾保护作用。目[10] 前，学者们认为非依赖降脂的肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病[12]肾病具有较好的治疗作用。[9] 4．4治疗骨质疏松症 他汀类药物可促进骨骼形成，用于治疗骨质疏松症、骨折、原发性或继发性甲状腺机能亢进、转移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究发现，≥50%的男、女患者服用他汀类药物可使骨折发生率减少45％，短期使用后具保护作用，且在不同骨骼位点均可产生疗效。研究显示，他汀类药物可促进骨的形成，增加骨密度，修复骨的显微结构并使骨骼健壮，降低骨折危险性，因此也适用于治疗老年骨质疏松症盯。 4．5 预防老年痴呆症 近年研究发现，他汀类药物还可降低发生老年痴呆的危险性。为观察其与老年痴呆的相关性，有人将284例>50a的痴呆患者与1 080例年龄相仿的非痴呆者进行比较，结果发现，高胆固醇 服用他汀类药物的人群，患痴呆的可能性较胆固醇不高或不服用胆固醇药的人群低70％”[11] 。 5．不良反应

他汀类药物耐受性好，一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，发生率≥1％，停药后均可自行消失。[13] 5．1 肌病 肌病包括肌炎和横纹肌溶解，是HMG—CoA还原酶抑制剂所致的最典型且严重的不良反应，临床表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，发生率约为1‰。他汀类药物与肝细胞代谢酶细胞色素Ptso的一种基因亚型(CYP3A4)抑制剂或底物合用，会增加肌病的发生率，可能是因它们抑制了他汀类药物的代谢，使其血药浓度升高。这些药物包括：环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂，贝特类、烟酸亦会增加肌病发生 的危险性。[14] 5．2 血栓性血小板减少性紫癜 此不良反应少见。据文献报道，某43a男性高胆固醇血症患者，给予辛伐他汀lOmg，po，bid，第2次服用后面部、胸部、肢端即出现弥漫性瘀斑，经检查血小板较少，<10×109／L，提示洛伐他汀、辛伐他汀与双香豆素类抗凝药物合用时，应及时调整抗凝药剂量。[15] 5．3 精神抑郁 4例44a～66a女性高脂血症患者，每晚服用普伐他汀lOmg，治疗12wk时出现精神抑郁症状。其中1例因伴有高血压而加服依那普利治疗，精神抑郁加重，产生自杀念头，8wk后停用普伐他汀，未用抗抑郁药，用药lOwk后症状改善。 5．4 感觉异常和脱发 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出现感觉异常，多发生于面部、头皮、舌头和四肢，临床表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。出现反应的时问各不相同，从用药当天到治疗[8] 不等，并有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脱发，女性占13例，出现症状时间3d--15min。 6.药物经济学评价 对他汀类药物的冠心病一级预防和二级预防作用进行了成本效果分析后，结果阿托伐他汀的预期寿命最长，净成本也低于洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。与氟伐他汀相比，每延续1年生命，阿托伐他汀花费成本低且效果好。在试验的基础上，对阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀进行了[9]成本效果分析，结果是：以10,20,40mg/d的剂量服用时，阿托伐他汀比其他他汀类药物降LDL更显著，它也是成本效果最优的HMG-CoA还原酶抑制剂。按每降LDL一个百分点所花成本计算，阿托伐他汀10mg最为经济（$17.96），其次是氟伐他汀40mg（$19.83），阿托伐他汀20mg（$22.85），阿托伐他汀40mg（$24.96），其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀类药物的研究方向和市场前景 他汀类药物有着广泛的临床应用价值。上世纪最后20 年被医药界誉为“调脂年”, 进入新世纪后又步入了“他汀类药物时代”。 [10]他汀类药属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A ( HMG-CoA)还原酶抑制剂, 通过抑制HMG-CoA 还原酶, 减少胆固醇的合成, 加速循环中极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治疗高胆固醇血症的首选药物。同时, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 对轻中度高甘油三酯血症有一定疗效。20 世纪90 年代进行的他汀试验证实, 他汀类药物通过调整血脂可以明显减少心血管事件的发生, 降低心血管病死亡率及总死亡率, 降低发生中风的危险性。他汀类药物已确立了其临床有效调脂药的重要地位。目前国内临床上使用的他汀类药规格一般为20mg、10mg、5mg ,各种他汀类药物剂量为:洛伐他汀20～80mg (常用20mg),辛伐他汀10～80mg(常用20mg),普伐他汀10～40mg(常用20mg),氟伐他汀20～40mg (常用20mg),阿托伐他汀10～40mg(常用10mg)。他[11]汀类药物降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用虽与剂量有相关性, 但不呈直线相关关系, 即剂量加倍, 疗效并不成倍增加。因此, 不宜为了片面追求提高疗效而过度增大剂量, 应按降脂强度合理选择药物。洛伐他汀问世最早, 是他汀类药的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀强一倍, 较普伐他汀约强100

③ 长期服用瑞舒伐他汀，可能会给身体带来哪些副作用，你知道吗

瑞舒伐他汀以其非常优越的疗效，在广大高脂血症和心脑血管疾病的人群之中赢得了口碑。而且在现阶段，由于高脂血症和心脑血管类的疾病从而用它的人也是越来越多。他汀类药物在降低胆固醇、抗动脉粥样硬化、稳定斑块等方面也是治疗的一块基石，而瑞舒伐他汀是第三代的他汀类药物，由于其降脂能力非常的强，安全性比较的好，在临床上面也是广泛的使用。

5、长期使用他汀类药物，很有可能对自己的认知功能还会有一定的危害，但是瑞舒伐汀是水溶的，因此其对神经中枢危害会相对非常的小。是不是使用一类药物，大家必须看它的盈利风险比，他汀针对心血管类病症和高血脂的病人来讲，盈利毫无疑问要远高于风险的，确实没有必要自相矛盾。内服他汀，实际上搞好日常的检测复查就可以了。

总得来说，瑞舒伐他汀是一种比较好的药物，假如产生不可以承受的不良反应，可以最先减轻，假如确实不好再药试着别的他汀或是是使用别的降血脂药，例如：贝特类或是是依折麦布等别的的药物。

④ 长期服用他汀类降脂药有哪些副作用

他汀类药上市以来，全世界仅有600万人用过它；而拜斯 亭作为他汀类药之一，因毒副作用过大导致30多个美国人失去生命， 从去年进入我国药品市场以来，就已售出140多万粒。目前有多家外 国药厂的他汀类药在我国医药市场上出售。最近一段时期，国外媒体 纷纷报道：他汀类药在降脂的同时，也带来了肝功下降、肌肉疼痛等 毒副作用。而这一问题在德国拜耳公司宣布拜斯亭撤出市场之前，并 没有引起国人的重视。人们关注的，仅仅是他汀类药对人有利的一面。 为了众多药品使用者的安全，药理学教授王振纲和心内科教授陈端霞 联名撰文，再次提醒广大医务工作者和正在使用降血脂药物的广大患者———
近几年，我国已有少数患者使用他汀类药后因毒副作用而出现了 临床症状，但对此尚无详细资料发表。今将澳大利亚的部分资料及个 人临床实践体会归纳为三点阐述如下。
1、国内外有关他汀类药毒副作用的病例。
关于澳大利亚国家药物不良反应中心（ADRAC）内部资料报道（P BS／RPBS处方统计），请看附表。
附表是7月26日本版《他汀虽好使用宜慎》一文的补充。本表列 举了两代、3个他汀类药，第一代为用培养法生产的辛伐他汀，第二 代为用人工合成法生产的阿托伐他汀和西立伐他汀，两代药物之间由 于结构有差异，临床效果和毒副作用也有一些区别。表内3个药物的 剂量及引起CK变化的病人总数：西立伐他汀为19人，阿托伐他汀为2 人，辛伐他汀30人。从此表可以看出，西立伐他汀应用剂量虽小，但 也能导致CK值严重升高，而用量较大的阿托伐他汀和辛伐他汀，导致 CK值升高的程度更是惊人的。另外，有材料显示，西立伐他汀的剂量 虽小，但引起肌痛发生率（6％）远远大于阿托伐他汀（0.2％）及辛 伐他汀（1.1％），而且西立伐他汀与贝特类调脂药合用，毒性大大 增加（肌痛发生率17％）。在美国，已有30余名患者服用西立伐他汀 钠（拜斯亭）后引起死亡，为此德国拜耳公司于本月8日宣布：暂停 销售所有剂量（0.3毫克至0.8毫克）的“拜斯亭”制剂。有鉴于此， 最近，国家药品监督管理局已发出紧急通知，禁止使用该药。另外， 国内已有患者服用辛伐他汀后，发生肌肉剧烈疼痛，中途停药，但尚 未见正式报道。

2、医师给患者应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询 问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变？并注意监测患者 的CK及其同功酶（CKMM），如发现CK高于正常值10倍（正常值为20～ 200），要及时停用任何他汀类药物。

3、关于他汀类药物剂量。应强调以饮食控制及应用他汀类药物 防治高胆固醇，当胆固醇达到正常值后，医师可为患者找出合适的剂 量。不宜轻易提高他汀类药物剂量。

每一位医师均应认识到，对待任何药物，除应观察其有利的一面， 还要密切注意毒副作用，而不要像对待反应停、PPA等药那样，等到 出现了严重后果才警醒。随着生命科学的发展，我们已经了解，每个 人有其基因特点：某个药对甲有效、副作用小，但对乙可能无效，甚 至导致过敏或其他毒副作用。

要牢记“是药三分毒”的道理。最后，作者希望临床工作者及制 药厂商除重视药物的疗效之外，也不能忽略药物的毒副作用，拜斯亭 引起30多个病人死亡的教训应该记取。<pre>

附表. 自1999 年 6月至 2001年 2月的材料：

药物 名称 剂量 早期 CK 一年后 CK值
（肌酸激酶）值

Cerivastatin 200 g 66 000 48 000
（西立伐他汀） 300 g 254 000 186 000
400 g 51 000 51 000

Atorvastatin 10mg 2，804 000 1 792 000
（阿托伐他汀） 20mg 2，548 000 1 673 000
1 238 000 846 000
40mg ， ， ，

Simvastatin 5mg 113 000 66 000
（辛伐他汀） 10mg 2，488 000 1 423 000

20mg 3，635 000 2 231 000
40mg 1，127 000 757 000
80mg 165 000 133 000 </pre>

⑤ 阿托伐他汀钙片的副作用

对于高血脂的治疗，最常用的就是他汀类药物（名字都带有xx他汀），如阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片等。

不过因为很多人对它并没真正了解，或害怕一些药物的「副作用」，对日常降脂治疗存在着不少用药疑惑和误区。

由于他汀类降脂药的作用都是类似的，所以这期小康将结合相关的资料，以用的较多的阿托伐他汀为例，帮助大家更合理地用药。

⑥ 什么样的人要吃他汀类药物

他汀类药物之属于医保,是很有用的调脂药,主要作用是减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),也能稳定血管粥样斑块,以及抗炎作用,所以即使血脂正常也应该服用(除非很低危的患者).总之是冠心病人相当有必要应用的一类药.
其它冠心病用药还需:
阿司匹林倍他乐克(或同类)
苯那普利(或同类)
在严重情况下还可能用到:
硝酸甘油(或同类)
波力维曲美他嗪依折麦布烟酸普罗布考后面这些药什么情况下用须问医师
他汀类药物在其它治疗领域的研究开发
他汀类药物除降低胆固醇、甘油三酯、预防中风发作、降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术的必要以外，还具有抗增殖作用，因此可能用于治疗肾小球肾炎和癌症等多种疾病；并具有免疫抑制性，因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。另有因为它们能使中枢神经系统的载脂蛋白E4水平下降。这些将扩大HMG-CoA还原酶抑制剂的临床适应症，其市场正不断扩大，各国对该类药物的临床研究正掀起一股研究开发热潮，其主要的研究领域有：
1．
骨质疏松症；
2．
老年痴呆症治疗；
3．
心胶病治疗；
4．
器官移植；
5．
中风治疗；
6．
糖尿病治疗。
常听人说起他汀类是“神奇的药物”，您可能会觉得很不以为然；因为当前自诩为灵丹妙药的不少，他汀类是否名副其实，还得先掂量一下，以免上当。多项大规模临床试验证明，他汀类在冠心病防治上所起的作用，丝毫不亚于70年前青霉素对感染性疾病治疗所引发的一场医学大革命；可以毫不夸张地说，他汀类的问世和应用是现代冠心病治疗史上的一个里程碑，它开创了冠心病防治的新纪元！那么，他汀类为什么倍受青睐，它们的神奇、完美之处在哪里呢？
首先，他汀类降脂作用强，疗效肯定。他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物，具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用。
其次，他汀类功能多样。他汀类是一类降脂药物，但是它们不仅仅是只具有降脂作用，还有其他一些作用。常常有这样一些冠心病病人，他们心绞痛发作次数很多，每次发作也很严重，可是做了冠脉造影检查，却发现血管狭窄并不严重。这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。他汀类药物可以改善血管功能，使得血管舒张，所以能减少和减轻心绞痛发作。他汀类还可以稳定动脉粥样斑块、使它们不容易破裂而形成血栓，从而减少心肌梗死的发生。此外，他汀类对防治骨质疏松也有好处。
第三，他汀类副作用少。服用他汀类的病人很少因为发生了不良反应而停药。有少数病人可能会出现胃部不舒服或便秘等，但这常常比较轻微，并不影响继续服药。只有约千分之一的病人可能发生肌病，引起肌肉疼痛，如果万一有这种反应，应立即请医生检查、处理，停药后大多会恢复.总之，由于他汀类降脂作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少，是目前防治冠心病、高血脂的首选用药，确实算得上是当之无愧的“神奇药物”。

⑦ 长期服用阿托伐他汀钙片对身体有何坏处

为了治疗疾病使身体好转，我们又不得不服用一些指定的药物。我们都知道是药三分毒，凡是药物大多会对身体产生一定的副作用，如果患者长期的服用阿托伐他汀钙会造成消化系统不能正常运行，主要出现胃部胀气、身体发生便秘，消化不良，还会出现拉肚子的现象。轻症的还会出现头痛、恶心、没有食欲、没有力气、睡不着觉等现象。长久的服用还会对肝功能、肾功能造成严重的损害。所以医生通常会建议长期使用阿托伐他汀钙片的患者要定期回到医院对肾功能以及肝功能做一下具体的检查。同时如果长期服用阿托伐他汀钙片，也许身体会产生一定的耐药性，所以要慎用。只要血脂降下来恢复正常状况了，就要及时停止使用，不能长久服用。

使用阿托伐他汀钙片有些注意事项对于要使用这种药物的患者及家属要引起重视。具体如下:

女性生孩子期间、哺乳期间、还有没有采取避孕措施的这个年龄段的女性都不能用阿托伐他汀钙片。

因为调脂降脂的药物一般需要长期使用，所以在使用阿托伐他汀钙片时不能再服用其他降脂调脂的药物，这样可以避免出现其他不良反应。使用阿托伐他汀钙片及其他降脂类药物各个阶段，要注意不能喝酒，尽量吃低脂类的食物。已经有慢性疾病，或者曾经服用过降脂类药物时出现过不正常反应的患者要及时跟医生沟通反应。在服用阿托伐他汀钙片时出现了不良反应要及时主管医师报告，听医生的嘱咐，进行停药或者及时去医院就诊。

患有心脏病的人在日常生活中要注意多吃蔬菜、水果适量的补充维生素,少吃油腻富含脂肪的食物。每天早上起床时喝一杯凉白开，可以稀释血液，还可以促进消化。平时还要注意锻炼身体，增加身体的免疫力、抵抗力。

⑧ 他汀类药物的副作用

2001年8月8日，媒体广泛报告有31例服用他汀类降脂药拜斯亭的病人先后死于严重的肌病，该药的生产厂家与美国食品及药物管理局一同发表声明，主动将拜斯亭撤出了市场，这也就是轰动一时的“拜斯亭事件”。在此之前，他汀类药物一向被认为很安全，因此医生和病人对这个突如其来的消息都深感惊诧，也自然引起了病人的恐慌。俗话说“是药三分毒”，美国食品及药物管理局也有句名言?“无副作用的药物就不是药物”，?药物有副作用并不可怕，可怕的是我们对副作用一无所知或不加重视。通过拜斯亭事件，我们进一步了解和预防他汀类药物的副作用，看来已是刻不容缓了。 ? 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low?density?lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较： 辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 体内过程： 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 有效控制血脂成了众多血脂异常患者及家属迫切需要解决的问题。有的患者从某些媒体上、广告上听说了哪种药物好，就自行去购买服用；有些人一听说他汀类药好，就非要医生给他开他汀类药物不可。殊不知，药不对症，即使用了他汀类药物，效果也不一定好，这是什么原因呢？这是因为他汀类药物有它的适应人群，并非人人皆可。 人体血液中脂质一种或几种成分的升高或降低，叫做血脂异常。过去，将其中某些脂质成分的升高称为高脂血症或高脂蛋白血症，现在则统称为血脂异常。 血脂异常主要分原发性和继发性两类。原发性血脂代谢异常是由先天性遗传基因缺陷、后天的饮食习惯和生活方式以及其他环境因素等引起，比如普通高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、家族性高甘油三酯血症、家族性混合型血脂异常症、乳糜微粒血症等都属于此型；而继发性血脂代谢异常主要继发于甲状腺功能低下、糖尿病、痛风、胰腺炎、阻塞性肝胆疾病、慢性肾病和肾病综合征等多种疾病。 血脂异常有多种分型标准和方式，普通老百姓只要知道临床最常使用的分型标准和方法，就足以指导防治血脂异常。而临床上，我们通常将血脂异常简单分为4大类型： ●高胆固醇血症：主要是血清总胆固醇增高(包括低密度脂蛋白增高)。 ●高甘油三酯血症：主要是血清甘油三酯增高（包括极低密度脂蛋白和乳糜颗粒增高）。 ●混合性血脂异常症：主要是血清胆固醇和血清甘油三酯都增高（包括低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白都增高） ●低高密度脂蛋白血症：主要是高密度脂蛋白降低。 由于分型不同，它们的治疗也各不相同，但是低胆固醇饮食（每日最好不超过1／3个蛋黄）、限制能量、适当的运动是调节血脂的前提。而他汀类药物却只能适用于高胆固醇血症及以胆固醇升高为主的混合性血脂异常症。除此之外，对于冠心病合并血脂异常症、糖尿病伴脂代谢紊乱、部分冠状动脉成形术后再狭窄的患者也必须使用他汀类药物。其中，尤其是对低密度脂蛋白（LDL）水平高于每升2.6毫摩尔的2型糖尿病患者，他汀类调脂药是其治疗的主要药物。但对于高甘油三酯血症，他汀类药物是没有作用的，而应该用亚油酸、烟酸和贝特类调脂药，如苯扎贝特（商品名：必降脂）、非诺贝特（商品名：力平脂）等（详见本刊2003年第4期10页《调节血脂，让“生命之河”长流》）。 所以，不是所有血脂异常的患者都能使用他汀类药物，患者最好能听从专业医师的指导，合理用药。 警惕他汀类药物的副作用 随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国FDA批准上市以来1987，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断问世。许多大型研究已经证实，他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率，减慢动脉粥样硬化斑块的发展，甚至使斑块消退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。但随着他汀类药物的广泛使用，其可能产生的弊端也渐渐浮出水面。此类药物可能出现的副作用包括以下几个方面，应引起医生和患者的足够重视。 ?他汀类药物引起肌病的常见症状是非特异性肌肉或关节痛。老年（尤其大于80岁，女性）、体型瘦小、虚弱、合并慢性肾功能不全（尤其因糖尿病引起）及围手术期患者发生肌病的危险较高。部分老年患者在尚无肌酶升高或肌病发生时即可出现不良反应，导致生活质量下降，并可能增加跌倒所致创伤。在一项对22名具有家族性高胆固醇血症并接受不同他汀类药物治疗的职业运动员的研究中，16人因为肌病副作用而中断治疗。在罕见情况下，肌病可以导致横纹肌溶解并导致肾衰而死亡。有一项试验报告了5例非致死性横纹肌溶解症，其中4例发生在治疗期。另一组回顾性资料提示他汀类药每治疗100000人就有4．2例横纹肌溶解症发生。因此，必须引起高度重视。 ?为了预防他汀类药引发的相关性肌病，应十分注意下列可增加其发生的危险因素：（1）?高龄（尤其大于80岁）患者（女性多见）；（2）体型瘦小、虚弱；（3）多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全）；（4）合用多种药物；（5）围手术期；（6）?合用下列特殊的药物或饮食（核对他汀类药包装盒内的警告插页）：贝特类（尤其是吉非贝齐）、烟酸类（罕见）、环孢霉素、吡咯抗真菌药、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。 ?临床预防措施：（1）医生在开出他汀类药处方时，应想起上述危险因素；（2）不宜轻易加大他汀类药剂量；（3）对于老年患者，尤其是体型瘦小、虚弱的老年女性，他汀类药治疗应慎重；（4）合并慢性肾功能不全的糖尿病患者发生肌病的危险较高，应严密监测；（5）在使用他汀类药治疗时，应高度重视药物的相互作用。如他汀类加贝特类这种联合用药可增加肌病的危险，而他汀类加烟酸似乎比他汀类加贝特类发生肌病的危险要低；医生还应想到上述他汀类药与其他药物相互作用的危险。 ?由于使用他汀类药物不但会抑制胆固醇合成、降低胆固醇的水平，也会降低在胆固醇生成途径中的其他一些中间产物水平，包括辅酶Q10，使辅酶Q10的水平下降。而后者对于线粒体能量的产生至关重要。最近美国的研究者报道，34例患者接受他汀类药物治疗14天后，就已经能检测出病人体内辅酶Q10的降低。他汀类药物与辅酶Q10的关系已受到专家和学者的关注，明确指出他汀类药物能阻断体内辅酶Q10的生成，会造成病人体内辅酶Q10不足，且这种现象在老年病人身上更容易发生，特别是已有心衰的病人发生‘他汀类’诱发的辅酶Q10不足，会使心肌功能进一步恶化。因此，对于慢性心衰患者使用他汀类药物的利弊之争，仍然需要进行确定性试验来进一步阐明。 ?胆固醇在大脑的形成及其功能至关重要，因此降低其浓度可能会引发精神和神经症状，如严重的易激惹、攻击行为、自杀冲动、任知功能障碍、记忆丧失、完全健忘、多动神经症及勃起功能障碍等。临床上出现上述症状时，应考虑可能与服用他汀类药物有关，及时停药。在多数病例中，这些症状都是可逆的，而复用时可以再发。 ?细胞实验并未令人信服地证实他汀类药物具有致突变或基因毒性作用，在一项接受他汀类药物治疗的研究中，随访10年，患者肿瘤的发生率未见增加，这使得人们放松了警惕。但是，有些研究结果却使人提心吊胆。比如，研究发现低胆固醇是癌症的危险因素，“胆固醇降得越低越好”的提法显然不妥。而有一项研究证实，乳腺肿瘤患者服用他汀类药物后，肿瘤复发明显增加。故有肿瘤病史的患者不推荐使用他汀类药物。还有，老年人服用他汀类药物治疗后其肿瘤死亡率也显著增加，从而抵消了他汀类药物致心血管死亡事件率下降带来的益处。? ?总之，在强调降脂治疗使患者获益的同时，应关注其引起的不利影响。