他汀类药物会导致老年痴呆

A. 吃立普妥真的会得老年痴呆症吗

不会导致老年痴呆，但有可能会导致手抖，或者其他并发症出现

B. 研究他汀类药的发展有什么学术价值和现实意义

他汀类药物的研究进展
［摘要］ 现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定，耐受性好，虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应，但低剂量使用可减少甚至避免。现对这种药物的新剂型、结构特征、作用靶点、药代动力学、药理作用、不良反应、药物经济学及市场发展前景7个方面进行综述。
［关键词］ 他汀类药物；药物新剂型；作用靶点；临床评价；药代动力学；药理作用；发展前景；药物经济学 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较，现综述如下。 1.已上市或正在开发的他汀类药物新剂型 目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等， 临床上，因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解，导致患者死亡的严重不良反应频频发生，故已于2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发，是一种很有前途的药物，目前Ⅲ期临床试验已结束，正处于注册前状态。匹伐他汀低剂量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7％～20％和10％～39％，对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。与辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的对比研究表明，虽然彼此都能剂量依赖性地降低TC，但是匹代他汀药效最佳，是潜在的超级他汀[1]。 2.作用靶点 洛伐他汀分离自霉菌培养物，普伐他汀和辛伐他汀是通过对洛伐他汀的化学结构进行改进而得的半合成品，氟伐他汀则是第一个全合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性内酯形式药物，必须代谢成其相应的开环羟基酸形式才能抑制HMG—CoA还原酶。普伐他汀以具有活性的开放酸盐结构存在，水溶性大，主要作用于肝脏，抑制肝脏胆固醇合成的能力比周围组织高400倍～1 200倍，因此，无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用而不良反应少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的结构和相对分子质量十分接近，在疗效、不良反应、耐受陛等方面仅程度上稍有差异。氟伐他汀结构与以上3种他汀类药物明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性[2]。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环，是全人工合成的第2个他汀类药物，二者与辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。罗伐他汀为单一对映体，以活性羟酸钙盐形式存在。除普伐他汀外，罗伐他汀比其它他汀类药物有更强的亲水性[3] 。 3. 药代动力学 口服他汀类药物，阿托伐他汀和氟伐他汀几乎全被吸收，辛伐他汀吸收比较完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀仅少量吸收（34%和31%）。食物除对洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影响外，对其他他汀类药物均无影响。普伐他汀的亲水性强，其血浆蛋白结合率较低，为45%，其余4种血浆蛋白结合率都在95%以上。源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏，其肝脏排泌率分别为：阿托伐他汀98%，氟伐他汀95%，辛伐他汀85%，洛伐他汀70%，普伐他汀50%。在肝脏，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通过肝细胞色素P450(CYP)3A4代谢及生物转化，氟伐他汀主要通过CYP 2C9代谢，普伐他汀则不通过细胞色素P450酶代谢。洛伐他汀和辛伐他汀为前体药物，氟伐他汀的代谢产物无抑制HMG-CoA作用的活性，另4种他汀类的代谢产物均具有这种活性[4]。阿托伐他汀的活性代谢物的作用甚至占总抑制作用的70%。功能性生物利用度（活性药物及代谢物总的抑制HMG-CoA还原酶作用的生物利用度）以阿托伐他汀最高30%，氟伐他汀24%，洛伐他汀12%-20%，普伐他汀17%，辛伐他汀5%。对HMG-CoA还原酶有抑制作用的半衰期也以阿托伐他汀最长，达20-30h，洛伐他汀、普伐他汀为3h左右，辛伐他汀小于2h，氟伐他汀最短，仅0.5-2.3h，但氟伐他汀吸收迅速，48min即达血药浓度峰值。因其半衰期短，肾脏排泌率低，可能对使用环孢素治疗的肾移植高脂血患者影响较小，相对较安全[5] 。 4．药理作用 4．1 降脂作用 HMG—CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其抑制作用，使胆固醇的合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低LDL—C水平。故他汀类药物能显著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30％～40％，LDL—C下降35％～45％。[6] 4．2 防治心脑血管疾病 一项长达5．5年的针对他汀类药物的临床疗效试验(超过30 800病例)统计表明，作为一级或二级预防冠心满类药物，其可使冠心病的发病率降低25％～60％，全病因死亡的危险性降低约30％。此外，还有显著降低[7]心绞痛和脑血管意外发生的危险性，并可大大减少冠脉架桥、移植和血管造影的必要性。这种对心脑血管的独特防治和保护作用，主要体现在：减少纤维蛋白原水平和粘度；增强移植后的免疫耐受；减少血管平滑肌细胞对LDL的摄取和聚集；增加游离胆固醇；减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度；抑制组织因子的释放，及活化内皮细胞内的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而扩张血管和减少栓[8]塞，表现为改善内皮功能，抗血小板聚集，减轻或消除炎症反应及抑制动脉硬化进展等。 4．3 对肾的保护作用 在许多肾病实验模型中，他汀类药物可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其一方面减少脂代谢异常(因为许多肾衰患者脂代谢不正常，可引起慢性肾功能损害)；另一方面，有非依赖降脂的肾保护作用。目[10] 前，学者们认为非依赖降脂的肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病[12]肾病具有较好的治疗作用。[9] 4．4治疗骨质疏松症 他汀类药物可促进骨骼形成，用于治疗骨质疏松症、骨折、原发性或继发性甲状腺机能亢进、转移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究发现，≥50%的男、女患者服用他汀类药物可使骨折发生率减少45％，短期使用后具保护作用，且在不同骨骼位点均可产生疗效。研究显示，他汀类药物可促进骨的形成，增加骨密度，修复骨的显微结构并使骨骼健壮，降低骨折危险性，因此也适用于治疗老年骨质疏松症盯。 4．5 预防老年痴呆症 近年研究发现，他汀类药物还可降低发生老年痴呆的危险性。为观察其与老年痴呆的相关性，有人将284例>50a的痴呆患者与1 080例年龄相仿的非痴呆者进行比较，结果发现，高胆固醇 服用他汀类药物的人群，患痴呆的可能性较胆固醇不高或不服用胆固醇药的人群低70％”[11] 。 5．不良反应

他汀类药物耐受性好，一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等，发生率≥1％，停药后均可自行消失。[13] 5．1 肌病 肌病包括肌炎和横纹肌溶解，是HMG—CoA还原酶抑制剂所致的最典型且严重的不良反应，临床表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，发生率约为1‰。他汀类药物与肝细胞代谢酶细胞色素Ptso的一种基因亚型(CYP3A4)抑制剂或底物合用，会增加肌病的发生率，可能是因它们抑制了他汀类药物的代谢，使其血药浓度升高。这些药物包括：环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂，贝特类、烟酸亦会增加肌病发生 的危险性。[14] 5．2 血栓性血小板减少性紫癜 此不良反应少见。据文献报道，某43a男性高胆固醇血症患者，给予辛伐他汀lOmg，po，bid，第2次服用后面部、胸部、肢端即出现弥漫性瘀斑，经检查血小板较少，<10×109／L，提示洛伐他汀、辛伐他汀与双香豆素类抗凝药物合用时，应及时调整抗凝药剂量。[15] 5．3 精神抑郁 4例44a～66a女性高脂血症患者，每晚服用普伐他汀lOmg，治疗12wk时出现精神抑郁症状。其中1例因伴有高血压而加服依那普利治疗，精神抑郁加重，产生自杀念头，8wk后停用普伐他汀，未用抗抑郁药，用药lOwk后症状改善。 5．4 感觉异常和脱发 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出现感觉异常，多发生于面部、头皮、舌头和四肢，临床表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。出现反应的时问各不相同，从用药当天到治疗[8] 不等，并有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脱发，女性占13例，出现症状时间3d--15min。 6.药物经济学评价 对他汀类药物的冠心病一级预防和二级预防作用进行了成本效果分析后，结果阿托伐他汀的预期寿命最长，净成本也低于洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。与氟伐他汀相比，每延续1年生命，阿托伐他汀花费成本低且效果好。在试验的基础上，对阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀进行了[9]成本效果分析，结果是：以10,20,40mg/d的剂量服用时，阿托伐他汀比其他他汀类药物降LDL更显著，它也是成本效果最优的HMG-CoA还原酶抑制剂。按每降LDL一个百分点所花成本计算，阿托伐他汀10mg最为经济（$17.96），其次是氟伐他汀40mg（$19.83），阿托伐他汀20mg（$22.85），阿托伐他汀40mg（$24.96），其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀类药物的研究方向和市场前景 他汀类药物有着广泛的临床应用价值。上世纪最后20 年被医药界誉为“调脂年”, 进入新世纪后又步入了“他汀类药物时代”。 [10]他汀类药属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A ( HMG-CoA)还原酶抑制剂, 通过抑制HMG-CoA 还原酶, 减少胆固醇的合成, 加速循环中极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治疗高胆固醇血症的首选药物。同时, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 对轻中度高甘油三酯血症有一定疗效。20 世纪90 年代进行的他汀试验证实, 他汀类药物通过调整血脂可以明显减少心血管事件的发生, 降低心血管病死亡率及总死亡率, 降低发生中风的危险性。他汀类药物已确立了其临床有效调脂药的重要地位。目前国内临床上使用的他汀类药规格一般为20mg、10mg、5mg ,各种他汀类药物剂量为:洛伐他汀20～80mg (常用20mg),辛伐他汀10～80mg(常用20mg),普伐他汀10～40mg(常用20mg),氟伐他汀20～40mg (常用20mg),阿托伐他汀10～40mg(常用10mg)。他[11]汀类药物降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用虽与剂量有相关性, 但不呈直线相关关系, 即剂量加倍, 疗效并不成倍增加。因此, 不宜为了片面追求提高疗效而过度增大剂量, 应按降脂强度合理选择药物。洛伐他汀问世最早, 是他汀类药的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀强一倍, 较普伐他汀约强100

C. 为防止老年痴呆做哪些运动比较有效你有什么看法

为防止老年痴呆做哪些运动比较有效？你有什么看法？

每天清晨和傍晚在空气清新的地方早走一个小时有助于刺激脑细胞延缓神经细胞退化的发展，有效防止老年痴呆症其次，麻将、书法、绘画等，手指活动良好的头部体操，可以促进大脑血液循环，增加脑细胞的活动，也有助于维持和增强记忆功能，有助于预防老年痴呆症经常用手指旋转钢球和核桃，或者用双手拉伸握拳的运动，可以刺激大脑皮质的神经，改善血液循环，提高大脑的灵活性，延缓脑神经细胞的老化，从而预防老年痴呆症。

D. 什么样的人要吃他汀类药物

他汀类药物之属于医保,是很有用的调脂药,主要作用是减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),也能稳定血管粥样斑块,以及抗炎作用,所以即使血脂正常也应该服用(除非很低危的患者).总之是冠心病人相当有必要应用的一类药.
其它冠心病用药还需:
阿司匹林倍他乐克(或同类)
苯那普利(或同类)
在严重情况下还可能用到:
硝酸甘油(或同类)
波力维曲美他嗪依折麦布烟酸普罗布考后面这些药什么情况下用须问医师
他汀类药物在其它治疗领域的研究开发
他汀类药物除降低胆固醇、甘油三酯、预防中风发作、降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术的必要以外，还具有抗增殖作用，因此可能用于治疗肾小球肾炎和癌症等多种疾病；并具有免疫抑制性，因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。另有因为它们能使中枢神经系统的载脂蛋白E4水平下降。这些将扩大HMG-CoA还原酶抑制剂的临床适应症，其市场正不断扩大，各国对该类药物的临床研究正掀起一股研究开发热潮，其主要的研究领域有：
1．
骨质疏松症；
2．
老年痴呆症治疗；
3．
心胶病治疗；
4．
器官移植；
5．
中风治疗；
6．
糖尿病治疗。
常听人说起他汀类是“神奇的药物”，您可能会觉得很不以为然；因为当前自诩为灵丹妙药的不少，他汀类是否名副其实，还得先掂量一下，以免上当。多项大规模临床试验证明，他汀类在冠心病防治上所起的作用，丝毫不亚于70年前青霉素对感染性疾病治疗所引发的一场医学大革命；可以毫不夸张地说，他汀类的问世和应用是现代冠心病治疗史上的一个里程碑，它开创了冠心病防治的新纪元！那么，他汀类为什么倍受青睐，它们的神奇、完美之处在哪里呢？
首先，他汀类降脂作用强，疗效肯定。他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物，具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用。
其次，他汀类功能多样。他汀类是一类降脂药物，但是它们不仅仅是只具有降脂作用，还有其他一些作用。常常有这样一些冠心病病人，他们心绞痛发作次数很多，每次发作也很严重，可是做了冠脉造影检查，却发现血管狭窄并不严重。这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。他汀类药物可以改善血管功能，使得血管舒张，所以能减少和减轻心绞痛发作。他汀类还可以稳定动脉粥样斑块、使它们不容易破裂而形成血栓，从而减少心肌梗死的发生。此外，他汀类对防治骨质疏松也有好处。
第三，他汀类副作用少。服用他汀类的病人很少因为发生了不良反应而停药。有少数病人可能会出现胃部不舒服或便秘等，但这常常比较轻微，并不影响继续服药。只有约千分之一的病人可能发生肌病，引起肌肉疼痛，如果万一有这种反应，应立即请医生检查、处理，停药后大多会恢复.总之，由于他汀类降脂作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少，是目前防治冠心病、高血脂的首选用药，确实算得上是当之无愧的“神奇药物”。

E. 降胆固醇药可减少老人患痴呆的概率吗

国外研究初步发现，服用降胆固醇的士他汀类药物，可将患老年痴呆症的概率减低30％。士他汀类药物一直用来治疗心血管病，这项研究为治疗脑血管病变引起的老年痴呆症展露曙光。

研究人员将1080 位非老年痴呆症患者以及284 位老年痴呆症患者分成两组。在非老年痴呆症组别中，三成患有高胆固醇，其中11％服用降胆固醇的“士他汀”类药物，13％没有服药，7％服用其他降胆固醇药物，其余69％的患者没有患高胆固醇。

研究发现，服用“士他汀”类药物的人，患老年痴呆症的概率可降低30%。

香港中文大学脑内科副教授黄家星表示，老年痴呆可因为脑内有不正常的蛋白积聚引起，医学上称为亚氏老年痴呆症；另一种是脑血管病变形成轻微中风，引起脑部细胞死亡的老年痴呆，两种病征可同时出现。

这项研究并没有指出“士他汀”类药物适用于何种老年痴呆症。

不过，黄医生认为，既然血管收窄与胆固醇过高有关，用控制胆固醇的药物来减低脑血管病变，以此预防老年痴呆症实有科学根据。

F. 老人烦躁不安不停的折腾原因

1、老年人心里烦躁不安的原因是心胸比较狭窄。

这类老人凡事喜欢斤斤计较，别人稍微触犯了他，如无意中踩了他的脚或不慎把脏水弄到他身上，他就不肯原谅，要大发脾气，甚至大骂一通。有的则对别人过于苛求，没有达到自己的目的，就要发火。

2、老年人心里烦躁不安的原因是性格变异。

老年人经常性地发脾气，实际上是心理衰老、性格变异的反映。这些老年人进入老年期后，社交能力逐渐减弱，自我封闭性增强，遇事固执过敏，急躁易怒，情绪波动大。

有些老人长期吃素食，或者胃肠消化不好，都会导致缺铁。缺铁的老人会感到精神萎靡不振、困倦乏力、注意力不集中、急躁易怒、性欲低下等。这些身体的不适很容易影响老年人的精神状况，让一个脾气平和的老年人变得急躁易怒起来。

(6)他汀类药物会导致老年痴呆扩展阅读：

老年人要培养自己的自信心，自信是成功的前提，也是快乐的秘诀。唯有自信，才能在困难与挫折面前保持乐观，从而想办法战胜困难与挫折。

看任何事物都不能认准死理，否则就容易钻牛角尖。要学会从不同的角度去看待事物和分析问题，找出解决问题的不同方法，摆脱由看问题僵化而带来的苦闷。

善于聊天、谈心，与人交谈能缓解压抑心情、减少孤独、开阔视野，也是维护心理健康的有效方法。

G. 他汀的种类和作用

他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，是目前最有效的降脂药物，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，治疗动脉粥样硬化，现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。近年来，研究发现他汀类药物具有多方面非降脂作用，其中包括抑制动脉粥样硬化与血栓形成，还具有缓解器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、抗肿瘤、抗老年痴呆等多种作用。

H. 老年痴呆症

年龄大了，有些人会痴呆，一般女性发病多于男性，且有遗传倾向，同时，文化水平越低者越易发病。尸检可见大脑神经元缠结，暂无有效治疗手段。

I. 老人易发怒是怎么回事

在我们的印象中，老人都是非常平和的，但是在日常生活中，有一些因素会导致老人容易发怒，那么有哪些原因？这是老人发怒呢，一些专业人士研究，有人在得了以下一些疾病以后，容易变得发怒，下面就跟随我一起去看一下导致老人易怒的原因。

导致老人易怒的原因

1、甲亢：甲亢患者会有代谢增加及交感神经高度兴奋的表现。患者身体各系统的功能均可能亢进，出现心慌，心率增快等症状，对外界的反映会过分紧张，也就容易出现暴躁的情绪。服用甲亢平等药物，可有效控制甲亢症状。

2、他汀类药物影响：有些正在服用他汀类降血脂的患者在停药之后出现易怒现象，其原因是该药在降低胆固醇水平的同时也会降低大脑中的血清素水平，导致怒火难以控制。血清素是体内产生的一种神经传递素，是神经细胞用来互相传递信息的一种混合物质。血清素低会对人的胃口、内驱力(食欲、睡眠、性)以及情绪产生负面的影响。这种情况下，患者应在医生的指导下，逐步减少他汀用药量。

3、抑郁症、老年痴呆症：一些精神方面的疾病也是导致情绪暴躁、易怒的直接原因。例如抑郁症和老年痴呆症。

抑郁症临床症状典型的表现包括三个维度活动的降低：情绪低落、思维迟缓、意志活动减退。具体可表现为显着而持久的抑郁悲观。老年抑郁症患者可伴有烦躁不安、心神不宁、浑身燥热、潮红多汗等症状。

4、血糖不稳：血糖不稳，喜怒无常。血糖升高会引起机体代谢功能紊乱，影响B族维生素的吸收甚至导致人体内B族维生素的缺乏。当老人缺乏B族维生素时，就会影响神经系统的稳定性，从而出现脾气暴躁、喜怒无常的现象。因此，脾气突然变坏，要及时检测血糖水平。需要提醒的是，即便是血糖不高，有些老人也会因缺乏B族维生素影响情绪。比如吃的食物过于精细，或者经常喝酒，都会干扰维生素B1的吸收。

5、缺铁：老人缺铁，萎靡不振。有些老人长期吃素食，或者胃肠消化不好，都会导致缺铁。缺铁的老人会感到精神萎靡不振、困倦乏力、注意力不集中、急躁易怒、性欲低下等。这些身体的不适很容易影响老年人的精神状况，让一个脾气平和的老年人变得急躁易怒起来。

老人在变得容易发怒以后，会变得比较敏感，而且比较脆弱，这要求子女们一定要有耐心，而且一定要尽可能的多抽出一些时间来陪老人，让他们觉得心里有安全感，只有这样才会老老人有一个幸福的晚年，才能让他们有一个健康的身心，而变得更加平和，而不是容易发怒。