A. 关于肾癌,求救
肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌、肾上腺样瘤等。在泌尿系统恶性肿瘤中,肾癌发病率仅次于膀胱癌,居第二位。在原发性肾恶性肿瘤中,肾癌占85%,在所有成人恶性肿瘤中占3%左右。目前肾癌发病率有上升趋势。亚洲国家发病率低于欧美国家。我国北京市肾肿瘤发病率为男性3.66/10万,女性1.56/10万,死亡率为1.83/10万和0.75/10万。1990—1992年我国22个省市统计,肾肿瘤粗死亡率0.32/10万。肾癌男女发病比率为2—3:1,高发年龄为50—70岁。肾癌有家族发病倾向,有时同一家庭中可有3—5人患病,家族性肾癌发病年龄较早,多呈双侧或多病灶性,可分为三种类型:常染色体显性型,为第3染色体短臂异位的遗传性非乳头状肾细胞癌;yon Hippel-Lindau病人,肾癌占此类病人的45%;常染色体显性型乳头状腺癌。
肾癌病因不清,吸烟、肥胖、职业、经济文化背景、高血压、输血史、糖尿病、放射、药物、利尿剂、饮酒、食物、家族史等因素可能与。肾癌有关。吸烟者患病的相对危险性为1.5~2.5,并与吸烟量、吸烟时间和开始吸烟年龄有关。暴露于镉的工人发病率增加。有报告称女性饮用咖啡可增加肾癌的发病率。钙摄入减少可增加患肾癌的危险性。高血压的病人容易发生肾癌。患糖尿病者更易发生肾癌,。肾癌病人中有14%有糖尿病,为正常人群中的5倍。
(一)病理分类
肾癌起源于肾小管上皮细胞,近期研究表明,远曲小管和集合管也可能参与肾癌的发生。肾癌可在肾实质的任何部位发生,但在肾上下极多见。其病理类型主要有透明细胞癌、颗粒细胞癌和未分化癌等,以透明细
胞癌最常见。透明细胞为圆形或多角型,体积大,边缘清晰,细胞核小且深染,细胞质透明,这是因细胞质中富含糖原和脂质,在切片和染色过程中被溶解而造成的。颗粒细胞癌为圆形、多边形或不规则形态,细胞质中
充满细小的颗粒,细胞质较少,恶性程度较高。此两种类型的肿瘤细胞可单独存在,也可同时出现于同一个肿瘤中,可组成混合性肾癌。肾未分化癌细胞呈梭形,核分裂相较多,呈肉瘤样结构,恶性程度更高。
(二)临床表现
肾脏位于腹膜后,被腹腔脏器和肌肉包裹,所以早期。肾癌多缺乏临床表现,常发现的由血尿、疼痛和腹部包块构成的“肾癌三联征”是晚期病变的表现。大多数病人仅表现一至二项症状,同时表现三项症状的约占10%。肾癌的临床表现变化较多,肿瘤的局部症状有血尿,40%~60%的病人有血尿,常为肉眼血尿或镜下血尿,间歇性发作和无疼痛血尿为。
肾癌特有的症状;当肿块增大压迫肾包膜或侵犯周围组织时,可引起持续性钝痛,发生率20%;血块阻塞输尿管可引起肾绞痛;约20%病人的腰部或上腹部可触及肿块,如肿块固定,则表明肿瘤已经侵犯周围组织,切除困难,预后差;肾静脉或下腔静脉瘤栓阻碍精索静脉血液回流可引起精索静脉曲张。肾癌多有肾外表现:发热发生率20%左右、血沉快发生率50%左右、高血压发生率约20%、高血钙发生率约100k,其他如消瘦、肝功能异常、贫血、红细胞增多症、血清碱性磷酸酶升高、淀粉样变性、神经病变等也较常见。
诊断肾癌,应用腹部B超和CT扫描是常用的检查手段,可使少数的无症状病人早期发现,此类病人占l临床肾癌病人的1/3至1/4。常规体检时发现的肾癌称为偶发性癌。x线平片和静脉肾盂造影价值不大。核磁共振也是常用的检查方法,现在常用MRI了解肿瘤是否侵犯腔静脉以及鉴别诊断。通过检查可以了解肿瘤侵犯的范围、淋巴结和血管受累的情况。静脉尿路造影是肾癌早期诊断的重要手段,可了解肾脏功能和肾盂、输尿管、膀胱情况。下腔静脉造影可了解肾静脉、下腔静脉有无瘤栓。放射性核素。肾扫描及动态肾显像对脏器功能的了解有重要价值。另外,肾癌病人应常规检查胸片、腹部B超和骨扫描等,以排除远处转移。
(三)临床分期
肾癌的临床分期主要根据TNM分期(UICC,1997')
TNM分期
T--原发肿瘤
T,:原发肿瘤不能确定
T0:未发现原发肿瘤
T.:肿瘤局限于肾脏,最大直径不超过7em
T::肿瘤局限于肾脏,最大直径大于7cm
1r3:肿瘤侵犯大静脉或肾上腺、肾周围组织,但未超过C,erota’s筋膜
T3.:肿瘤侵犯肾上腺或肾周围组织,未超过Gerota’s筋膜
lT3。:肿瘤侵犯肾静脉或横膈以下腔静脉
T¨肿瘤侵犯横膈以上腔静脉
TJ:肿瘤超出Gerota’s筋膜
N一区域淋巴结
N,:区域淋巴结转移不能确定
Na:无区域淋巴结转移
N,:单个区域淋巴结转移
N::多个区域淋巴结转移
M--远处转移
M。:远处转移不能确定
M。:无远处转移
Mti有远处转移
临床分期:
I期:Tl No M0
Ⅱ期:T2 N0 M0
Ⅲ期:Tl Nl M0;T2 NI M0;T3 No M0;T3 Nl M0
Ⅳ期:T4 N。M。;T4 Nl M0;任何T N2 M0;任何T任何N MI
(四)治疗原则
不同期别的处理原则:
I期:根治性肾切除术及区域淋巴结清扫,术后一般不需要化疗及放时治疗。
Ⅱ期及Ⅲ期:尽可能行根治性肾切除术及区域性淋巴结清扫,手术前言可给予化疗,术后可行辅助放疗。手术应包括患侧肾、肾周脂肪、肾周围筋膜、患侧肾上腺和腹主动脉旁、下腔静脉周围和腰大肌表面的淋巴
结。
Ⅳ期:主要采用放疗和化疗,如有可能行姑息性肾切除,远处转移灶可行放疗以减少局部复发。肾癌转移的病人,孤立性转移灶可手术切除,多发转移灶在条件许可的情况下,也应切除原发灶后行综合治疗,偶见原
发灶切除后转移灶自行消失的报道。 复发病例:以化疗为主,配合放疗,切除转移灶等综合治疗为主。
(五)药物治疗新进展
1.肾癌多药耐药及逆转 现在公认肾癌对化疗药物有严重的多药射药性(muhidrug resistance,MDR)。根据肿瘤细胞产生耐药的时间不同可分为原发性耐药(Intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drugresistance)。原发性耐药是指正常细胞转化为恶性细胞时即具有耐药性,如肾癌和结肠癌等;获得性耐药指治疗初期对化疗反应良好,以后随着化疗的进行而逐渐产生肿瘤耐药,如白血病和乳腺癌等。肿瘤耐药又可分为
原药耐药和多药耐药,原药耐药(primary drug resistance,PDR)指肿瘤细胞对诱导的原药产生耐受,但对其他的药物无交叉耐药;多药耐药(muhidrug resistance,MDR)是指由一种药物诱导产生耐药后,同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。多药耐药的原理复杂,涉及细胞代谢的各个环节,如药物转运、药物代谢、DNA修复等方面。传统的较为肯定的MDR分为三种类型:经典MDR、非P-gpMDR、非典型MDR。
经典MDR是由mdrl基因编码的一种分子量为170KD的跨膜糖蛋白(P.垂yeoprotein,P-gp),P-gp是人体组织的正常蛋白,主要分布于肝、肾、肠等器官,在具有排泄和分泌功能的细胞中,特别是靠近腔面一侧,具有一定的生理功能,P-gp将有害的代谢物和外源性物质排出细胞,保护细胞免于损害,特别是分布与脑和睾丸毛细血管内皮细胞处的P-gp能维持血脑和血睾丸屏障的完整,防止毒物对脑和睾丸组织的损伤,因此P-gp起着解毒和保护的作用。P-gp具有调节内分泌的功能,P-gp对维持肾上腺激素和孕期性激素水平均有重要作用。P-gp为ATP依赖性药物泵,当抗癌药顺着浓度梯度进入耐药细胞后,P-gp将识别并结合药物分子,同时ATP结合至P-gp上的核苷酸结合位点,P-gp利用ATP水解后释放的能量将药物排出细胞外,使细胞内药物浓度始终处于较低的非致死性水平,获得多药耐药。与P-gp相关的化疗药物通常为大分子量的亲脂性化合物及天然来源的药物,包括以下几类:①植物碱类:包括长春新碱、喜树碱、秋水仙碱、VP-16、VM-26和紫杉醇等;②抗肿瘤抗生素类:如阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素和放线菌素类等;③某些烷化剂:如BCNU等;④激素类:性激素和地塞米松等。与MDRl基因无关的化疗药物包括:①抗代谢类:如5.FU和氨甲蝶呤等;②铂类化合物:如顺铂和卡铂。P-gp在耐药肿瘤细胞形成中起重要作用,其耐药机制和逆转耐药方法是目前研究最多的。
非P-gp MDR尽管与前者有相同的交叉耐药模式,但并无P-gp表达,而是由多药耐药相关蛋白基因(muhidrug resistance-associated rotein,MRP)基因编码的190KD跨膜糖蛋白MRP过表达引起;另外有编码分子量为110KD蛋白的肺耐药蛋白(1ung resistance protein,LRP)基因,在许多非P-gp机制的肿瘤细胞中过度表达,与细胞的MDR表型有关;属于此类的还有乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、蒽环类耐药相关蛋白(ARA)等。
非典型MDR(atMDR)则无药物积聚的减少,而与一种积极参与细胞毒药物致死反应的拓扑异构酶Ⅱ含量及活性的改变有关;GST-GSH(谷胱甘肽转移酶.谷胱甘肽)加速化学药物代谢而产生耐药;另外钙调蛋白、金属硫蛋白、细胞修复功能加强、药物分布变化、P53基因突变与耐药等均有一定关系。
目前发现有多种药物可逆转肿瘤多药耐药,统称为MDR逆转剂或调节剂(resistance modifers,RMs),包括以下几类:①钙离子通道阻滞剂:如异博定、硫氮草酮和硝苯吡啶等;②免疫抑制剂:环孢素类等;③抗激素类:抗黄体酮化合物和三苯氧胺等;④钙调蛋白拮抗剂:三氯拉嗪和吩噻嗪等;⑤奎尼丁类:包括奎尼丁和奎宁等;⑥蒽环类及生物碱类衍生物;⑦局麻药:如普鲁卡因、利多卡因等;⑧表面活性剂;⑨细胞因子:如IL-2和TNF等;⑩其他逆转剂:包括单克隆抗体及其偶联物、反义核酸、BSO等。这些逆转剂的作用机制和活性各有不同,可作用于能导致MDR的各个环节,包括DNA、RNA和蛋白水平,因为人体肿瘤细胞尚未发现有耐药基因的DNA扩增;故后二者更为重要..PSC833为环孢素的类似物,其免疫抑制作用较低,而逆转P-gp的能力为环孢素的10倍。Bates S(2001)报告环孢素的衍生物PSC833与长春花碱联合应用逆转P-gp所导致耐药的临床I期试验,,79例进展期肾癌病人中3例CR,l例PR。PSC833剂量为12.5mg/蝇,每日2次,共8天,VLB 0.9ms/(Tn2·d),连续静脉滴注5天。
Liu JH(2001)报告用三苯氧胺、秋水仙碱、长春花碱、5.FU治疗17例进展期肾癌,VLB 4m/m2iv dl、15,口服三苯氧胺100mg/d,秋水仙碱lmg/d,d1—2、13一16,5-FU 800mg/m。iv drip d2—5,结果1例CR,3例PR,有效率23.5%,中位生存期10个月。
2.单克隆抗体肾细胞癌的特异性抗原G250已经制备了单克隆抗体(mAbG250),现在正在研究制备肿瘤疫苗的可能性。mAbG250能与肾透明细胞癌和大部分非透明细胞癌结合,用”。I标记的mAbG250可使肾癌及各器官转移灶成像,比传统成像技术更敏感。也可考虑用放射性碘标记的mAbG250进行治疗。
3.白介素-12 IL-12在动物实验中表现出较强的抗肿瘤效应,但在治疗晚期肾癌时导致病人死亡,使实验中断。IL-12与IL-2、IL-18或干扰素合用可能更有效。IL-12也有抗肿瘤新生血管形成的作用,尚待进一步研究。
4.基因治疗尚处于早期研究阶段,短期内无法进入临床应用阶段。
(六)药物治疗与综合治疗的关系
1.放射治疗肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤,单纯放疗不能取得根治效果,肾周围器官如小肠、肝脏、脊髓对放射线敏感,限制了放疗的使用。放射治疗用于术前或术后的辅助治疗,术前放疗较少应用,只是用于局部晚期肾癌及一些进展快、恶性程度高和巨大肾癌患者,术前放疗可使肾癌缩小,提高手术切除率和减少手术所致的肿瘤播散,但不能提高生存率。剂量以TD40Gy/4w为宜。较早有报道术前放疗可增加存活率,但1973年由Vanderwerf-Messing等进行的随机研究,比较用3000rad(相当于30Gy)术前放疗和不用放疗的
结果,证明可推迟局部复发,5年生存率无改善。至今无报道证实肾癌术前放疗的有效性。
术后放疗的目的为消灭残存的肿瘤或亚临床灶,许多报道均未能证明术后放疗可改善生存率。术后放疗适用于Ⅱ、Ⅲ期肾癌或肿瘤未切净的病例,可降低局部复发率,而提高生存率,Rafla报道99例病人行术后放疗的5年、10年生存率为56%和34%,对照组96例单纯手术组为17%和19%。术后放疗剂量以50Gy/5—6w为宜。
晚期肾癌可行姑息性放疗,是最有效的治疗手段之一,可缓解疼痛、改善生存质量、延长生存期,尤其适用于单个转移灶的病例,可显著提高5年生存率。剂量不少于DT 45—50Gy/4—5w。
2.动脉栓塞治疗可通过经皮穿刺行肾动脉插管,注射栓塞剂,使肾动脉栓塞,可使肿瘤坏死、缩小、肿瘤表面静脉萎缩,肾周围水肿,使手术出血较少,难度降低,增加难以切除的巨大肿瘤的切除机会;可减少肿瘤的播散;姑息性栓塞治疗可减轻病人的症状,如减轻血尿、疼痛、高血压、发热等,并使肿瘤缩小;肾动脉栓塞可激活病人的免疫机制;可用于肾癌大出血的止血。可用明胶海绵、硅橡胶栓剂、无水乙醇以及将栓塞剂和抗癌药物结合治疗,如将丝裂霉素微胶囊用于栓塞治疗,疗效良好,31例病人有18例肿瘤明显缩小。
七、治疗
(一)肾癌的内分泌治疗
对激素有一定的敏感性,肾癌细胞中存在雌激素、孕激素和雄激素受体,但含量低。有报道称孕激素可使肿瘤缩小,但大多数研究表明内分泌治疗有效率较低。现常用激素治疗改善晚期病人的一般情况,以及减少其他治疗的副作用。常用:甲孕酮500mg,口服,每日1—2次,或甲地孕酮160mg,口服,每日1次。丙酸睾丸酮lOOmg,肌注,每周2—3次。强的松20mg,口服,每日1次。
(二)肾癌的化疗
肾癌的化疗疗效极差,不宜手术后进行常规化疗,多年研究发现。肾癌耐药性极为严重,1967年30种药物治疗247例肾癌,1977年42种药物治疗1703例肾癌,1983年53种药物治疗2416例肾癌,1983—1989年39种新药治疗2120例肾癌,有效率不足9%,从1983—1993年间的83个Ⅱ期临床试验中4093名病人的回顾性研究显示总有效率为6%。
表21-1单药治疗肾癌的疗效
单药治疗最有效的药物为长春花碱(VLB),常用剂量为0.1—0.2m/kg,每周一次,有效率为15%。其他常用药物有丝裂霉素、羟基脲、优福定、博莱霉素、阿霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和顺氯氨铂等,近年对一些新药如卡铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺、去甲长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇、健择、依立替康等进行研究,单药疗效均未超过VLB。
肾癌联合化疗常用以VLB为基础的方案,但是与VLB相比,疗效无明显提高。
MVB方案
【临床应用】
适应证:晚期转移性肾癌病人的治疗。
剂量与用法:
VLB 4mg/m2静脉注射,第1天
MTX 500—2000mg/m2静脉滴注,于VLB 4小时后应用BLM 30mg/日肌内注射,第l、8天 亚叶酸钙于用MTX后3—6小时肌注或静注15mg,每6小时一次,共12次,72小时。每2周重复治疗。
【注意事项】
1.高剂量MTX治疗,有一定的危险性,必须不断地监测MTX的血药浓度。MTX血浆浓度降低到500mmol/L时,可停用亚叶酸钙。
2.高剂量MTX治疗前,必须碱化尿液,化疗中测尿的pH值,应为7.O左右。
3.化疗前1天必须开始水化,每日液体量高于2000ml,并利尿,连续3天。
4.平阳霉素为博莱霉素的A5成分,可代替博莱霉素。
【不良反应与防治】
1.MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂,抑制还原型叶酸的生成,甲酰四氢叶酸为其解毒剂,用于高剂量MTX治疗后的解救。
2.高剂量MTX化疗,可引起严重的口腔炎、胃炎、出血性肠炎,严重时可引起肠穿孔死亡;引起骨髓抑制、脱发及间质性肺炎;可引起肝硬化、脂肪肝和肾毒性;可引起生育障碍和畸胎。
3.VLB血液学毒性强于VCR,周围神经毒性较明显,可导致指(趾)尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等;有胃肠道反应;局部刺激较明显,可引起注射部位血栓性静脉炎,漏出血管可导致局部组织坏死。
【临床评价】Bell DR(1984)报告用MVB方案治疗34例晚期转移性肾癌病人,PR 30%,无CR,有效者中位生存期为110周,明显长于无效的病例。
里见、佳昭等(1985)用培洛霉素代替博莱霉素即MVP方案治疗晚:期肾癌,总有效率为36%。培洛霉素为博莱霉素的衍生物,用药时个体:差异较大,应从小剂量开始,遇过敏反应,应停药;此药与博莱霉素相:
似,有肺毒性,对有肺脏疾病的病人及老年病人,应注意慎用。
VAu方案
【临床应用】
适应证:肾癌术后病人。
剂量与用法:
VLB 5mg/m2静脉推注,第l天
ADM 30mg/m2。静脉推注,第1天 。
每4周重复,共5周期。
UFT 900m/d口服,2—3年
【注意事项】
1.阿霉素有心脏毒性,可用表阿霉素代替,对有心脏疾病者和老年病人应注意预防心脏毒性。
2.优福定(UFT)为呋喃氟尿嘧啶(FT-207)和尿嘧啶(Uracil)的复方制剂,两者比例为1:4。
【不良反应与防治】
1.注意避免骨髓抑制,必要时用集落刺激因子治疗。
2.ADM有心脏毒性,其终生累积量为500—550m/ m2,EPI终生累积量为700—900mg/m2;阿霉素可引起心电图改变,甚至急性充血性心力衰竭。
【临床评价】 Masuda F(1992)用VAU方案治疗31例肾癌根治术后病人,1年生存率100%,3年和5年生存率为96%,明显高于60例对照组病人,其1年、3年、5年生存率为81%、72%、60%,P< O.01。
IL_2
【临床应用】
适应证:1985年Rosenberg首先采用IL-2治疗晚期肾癌,1992年FDA批准IL-2用于生活状态好的晚期转移性肾癌病人的治疗。
剂量与用法:IL-2用量为720,000IU/kg,静脉推注,每8小时1次。每周用药5次。
【注意事项】
1.初期治疗时半数以上的病人需用升压药维持血压,7%患者需气管插管辅助呼吸,少数病人需透析治疗,死亡率近4%。
2.病人可有高热、寒战、呕吐、腹泻及心、肝、肾功能不全。
【不良反应与防治】
1.主要副作用称为毛细血管渗漏综合征,病人的毛细血管渗透性增加,血浆外渗,血容量降低,器官间质水肿,出现低血压、水潴留和少尿,停药后可在短时间内恢复。
2.停用IL-2几乎所有副作用可迅速消失,‘肾功能异常的病人中62%于7天内恢复正常,95%病人30天内恢复正常,死亡率低于2%。近期采用此疗法治疗,基本不出现死亡病例。
【临床评价】
IL-2是T辅助淋巴细胞在对抗原或抗原诱导的静止期T细胞的激活后,产生的分子量为15000的糖蛋白,可在体内产生淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和增加自然杀伤(NK)细胞的功能,刺激T细胞,发挥抗肿瘤作用。
255例病人中部分获得CR及PR,总缓解率15%一20%,CR者平均生存时间40个月,PR者24个月,超过75%的CR患者无病生存3年以上,少数可超过5年。
Yang等对260例患者用3种剂量和用药方法治疗,大剂量静脉推注组用750 000IU/kg,每8小时1次,缓解率20%,CR 3%,PR 17%;小剂量静脉推注组用75 000IU/kg,每8小时1次,缓解率15%,CR 7%,PR 8%;皮下注射组用120 000IU/d,皮下注射,每周5次,毒性与缓解率与小剂量静推组相似。大剂量组的缓解时间长,但毒性大,52%的病人需用升压药,而小剂量组仅3%出现低血压。因此认为小剂量组也是有效的。皮下注射组毒性小,可门诊治疗,使用逐渐增多。Cannobbio(1996)综合文献报道72例采用低剂量IL-2,用72 000 IU/kg,每8小时1次,每周用药5次治疗,CR 5例,PR 9例,总有效率19%。
IL-2与LAK细胞联合方案
【临床应用】
适应证:1985年Rosenberg首先应用IL-2与LAK细胞联合方案治疗晚期肾癌i剂量与用法:IL-2 30 000—100 000 IU/kg,每8小时输注1次,抛一5天,2天后用血细胞分离机分离病人的淋巴细胞,在体外与IL-2共同培
养3-4天,激活NK细胞,然后与IL-2一起回输给病人。或单用IL-2,第l周治疗后休息l周,再用IL-2 4—5天。
【注意事项】与单用IL-2类似。
【不良反应与防治】 与单用IL-2类似,350例病人中6例死亡。
【临床评价】
1.LAK细胞主要是被激活的NK细胞。另有肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL),加用IL-2培养至(2—3)×101。后回输,TIL细胞的抗肿瘤特异性更强,比LAK细胞强50—100倍。
2.单用IL-2组52例,CR 2例,PR 7例,有效率21%。
3.IL-2与LAK细胞联合方案组72例,CR 8例,PR 17例,有效率35%,有效病人缓解期达24个月。
4.TIL细胞与环磷酰胺和IL-2合用能消除晚期的大肿瘤,而单用IL-2无效。
IFN
【临床应用】
适应证:20世纪80年代初开始用于晚期肾癌。
剂量与用法:常用IFNα_2a。和IFN α_2b, 3×106IU开始,每周肌内注射3次,逐渐增加至9×106IU,每周3次,8周为l疗程,有效者可继续应用至肿瘤进展为止。
【注意事项】
1.基因重组IFNα_2b不易产生抗干扰素抗体,而IFNα_2a易产生抗干扰素抗体,从而降低疗效。
2.连续给药比间歇给药疗效好。
3.疗效显示较慢,且剂量与反应关系有时不平行。
【不良反应与防治】
1.常见流感样症状 有发热、疲乏、寒战、食欲不振,剂量越高,反应越大,用药时间延长可使反应降低,停药后症状消失。
2.胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻、腹痛常见,可造成体重下降。
3.神经系统反应 有嗜睡、精神紊乱、定向障碍,高剂量可有严重反应,如幻觉、昏迷、脑电图变化,反应是可逆的,停药后l~2周恢复。
4.血管反应有低血压、心动过速;血液系统反应有白细胞和粒细胞降低,对红细胞和血小板影响较小;对肝、。肾功能可有影响;可出现皮肤反应。
【临床评价】 Muss总结文献报告的823例病例中,有130例有效(16%)。DeMulder报告IFN。和IFN,的协同作用,25例病人中有2例CR,6例PR,总有效率28%。日本研究IFN,治疗肾癌,高剂量组用40×106IU/m2,静脉注射,每周连用5天,8周为一疗程,低剂量组用(8—12)×106IU/m2,皮下或肌内注射,高剂量组30例,有效率20%,低剂量组32例,有效率9.4%,高剂量组疗效好。
IL-2和IFN联合方案
【临床应用】
适应证:用于晚期肾癌
剂量与用法:每周第1-4天,静脉输入IL-2 2×106lU/m2,皮下或肌内注射IFNα_2a6×106IU/m2,4周为l疗程,观察2周。
【注意事项】 与单用IL-2和IFNα_2a相同。
【不良反应与防治】 与单用IL-2和IFNα_2a相同。
【临床评价】 UCLA’医学中心52例患者,4例CR(8%),9例PR(17%),总有效率25%。CR病人中,平均有效期17个月,无毒性死亡。治疗在门诊进行,偶有需住院者。另一个类似方案中,34例病人,29%的病例发生肿瘤部分退化。法国多中心研究表明,二药联合应用,其有效率和无病生存期均比单药好。仪干扰素和13一顺式维甲酸(CRA)合用,能加强疗效,用(3—9)×106lU IFNα_2a和每日lmg/kg CRA合用,43例病人中13例有效,CR 3例,PR 10例,平均缓解时间22个月,提示比单用干扰素好。Atzpodien J报告联用CRA、IL-2、IFN和5一FU,45例病人中6例CR,14例PR,有效率44%,47%的病人稳定。
IFN。和5一FU联合方案
【临床应用】
适应证:用于晚期肾癌。
剂量与用法:
5一FU 0.75g/m2。静脉滴注,第l一5天
IFN。200万IU/m2肌内注射,第1—5天4周重复,共3周期。
【注意事项】
1.注意保护口腔,预防口腔溃疡。
2.可用非甾体解热镇痛药如阿司匹林预防发热。
【不良反应与防治】
1.为预防呕吐,可给予5-HT3受体拮抗剂和胃复安、苯海拉明、地塞米松等药物止吐。
2.按使用干扰素常规对症处理。
【临床评价】 大规模研究结果,IFN。单药有效率15%,5-FU单药有效率低于10%,二药联用有效率33%。Mayo诊所用IFN。20×106 IU/m2,每周3次,加用阿司匹林每日2片,29例中10例有效,有效率34%,平均缓解期超过10个月。
IL-2、IFN。和5-FU联合方案
【临床应用】
适应证:用于晚期转移性肾癌。
剂量与用法: t
5-FU 600mg/m2连续静滴,第1-5天
IFN。4×106IU/m2每日皮下注射
IL-2 2×106IU/m2连续静脉滴注,第l一5天4周重复,共2~3周期为一疗程。
【注意事项】
1.注意保护口腔,预防口腔溃疡。
2.可用非甾体解热镇痛药如阿司匹林预防发热。
【不良反应与防治】 与使用干扰素和白介素-2相同。
【临床评价】 1993年德国治疗39例病人,CR 15.4%,PR 30.8%,有效率46.2%(18/39)。
MD Aderson肿瘤中心治疗27例,CR 16%,PR 31%,有效率47%,病人转移部位有肺(42%)、软组织(75%)、骨(33%)、淋巴结(33%)。
1996年Haninen报告120病人,缓解率39%,CR 13例,PR 34例,高危病人用3种药物者62例,2年生存率65%,对照组用IFN。和IL-2者44例,2年生存率27%,单用IL-2者10例,2年生存率O。但对低危病人。三药合用生存率不比高危病人好,其他报道也有类似观点。也有报告认为三药联用不比单用IL-2好。
另有单用VLB和联合应用VLB和IFN&.2。比较,单药组缓解率3%,平均生存期8.8个月,联合用药组缓解率16%,平均生存期15.8个月,病理分级Ⅲ级病人缓解率单药组14%,联合用药组缓解率52%。
B. 肾癌的治疗
外科治疗
(1)根治性肾切除: 是肾癌最基本的治疗方法,手术范围包括切除病肾、 肾周脂肪、肾周围筋膜和同侧肾上腺。经腹途径可提供良好显露。
(2)区域性淋巴结清扫术: 根治性肾癌切除的同时作区域性淋巴结清扫术,可达到以下目的:①降低局部肿瘤复发率;②有助于正确的临床分期;③提高生存率。
(3)腔静脉内瘤栓的处理: 大多数专家意见腔静脉瘤栓手术,适用于无远处转移或区域性淋巴结浸润患者,用此手术患者可望获得较长时间的存活。
肾动脉栓塞术
是指通过经皮穿刺选择性肾动脉插管,注入栓塞物质,使动脉闭塞。主要作用:①栓塞后肿瘤发生广泛坏死,肿瘤缩小,为手术创造条件,使术中出血少,容易分离肿瘤和缩短手术时间;②减少肿瘤细胞播散;③对于难以切除的巨大肿瘤,栓塞后可以增加手术切除的机会;④姑息性栓塞治疗,可控制和缓解患者的症状;⑤激活宿主的免疫机制等。栓塞术还可用于治疗肾癌的大出血。选择性栓塞肾动脉,是一种损伤小的治疗方法。由于栓塞治疗的疗效80%是栓塞作用,而肾癌对化疗不敏感,化疗药物的副作用大,肾癌介入宜慎用化疗药物。
其他治疗
(1)免疫治疗和生物治疗:非特异性免疫方面最常用的是卡介苗,它虽无直接抗肿瘤作用,但可通过免疫活性细胞来扩大细胞及抗体免疫反应的效应,以增强宿主抗肿瘤能力。 特异性免疫目前用于临床的有:①免疫核糖核酸(IRNA),可使晚期肾癌缩小,有效率为22%,不良反应少。 ②干扰素,通过对肿瘤的细胞毒作用,抑制细胞内蛋白质合成,从而抑制肿瘤细胞的分裂。干扰素可以增强自然杀伤细胞的活性,是目前治疗转移性肾癌最有效的药物。③白介素-2(interleukin-2,IL-2),能促进和调节淋巴细胞的免疫功能,提高治疗晚期肾癌的作用。
(2)激素治疗: 肾癌对激素有明显的依赖性,近年来的研究结果提示正常肾和肾癌组织中含有雄激素和孕激素受体,以及对黄体酮和睾丸酮抑制肿瘤生长的实验观察,导致了激素在肾癌治疗中的应用。激素对晚期肾癌患者能减轻症状和延长生存期方面确有较好的疗效,这可能与激素受体有关。常用的激素有:①安宫黄体酮;②羟基孕酮③;丙酸睾丸酮;④强的松龙。激素疗法不良反应少,首选药物是安宫黄体酮。
(3)化学治疗: 肾癌化疗的效果较差,根据文献报道常用的化疗药物有:VLB、MMC、羟基脲(HU)、优福定(UFT)、博来霉素(BLM)、阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、环磷酰胺(CTX)和顺氯氨铂(DDP)等。
(4)放射治疗: 放射对肾细胞癌的治疗作用尚不肯定,目前主要作为手术前、后的辅助治疗,适用于:①肿瘤短期内增长快,毒性症状明显者。术前放射可使肿瘤体积缩小,减少术中癌细胞播散;放疗后局部水肿和肿瘤血管减少,有助于分离及手术操作。术前放疗剂量为45Gy。②对Ⅱ、Ⅲ期肾癌或病变已扩展到邻近器官和肿瘤切除不彻底的病例,术后放疗可减少局部复发,剂量为45~50Gy。③不能手术切除的晚期肾癌,放疗可减轻局部疼痛、血尿和缓解毒性症状。
肾癌特殊病例的处理
(1)转移性肾癌的处理: 目前对转移性肾癌处理的一致看法是:①单个转移灶,应争取患肾和转移灶切除,术后辅以化疗和/或免疫治疗。肺转移的临床表现主要有咳嗽、咯血或呼吸困难等,但不少病例并无症状,往往于常规胸透或胸部摄片才被发现。孤立性肺转移宜作肺叶或楔叶切除,5年生存率为25%~35%。②多发性转移性肾瘤,在条件许可下,亦应切除原发病灶后给予综合治疗,可稳定病情或缓解症状,偶有转移灶自行消失的报道,因而不可忽视转移性肾癌的治疗。
(2)双侧和孤立肾肾癌的处理: 处理的原则是:①对一侧较大癌肿作根治性肾切除;②对一侧较小的病灶行部分肾切除、肿瘤局部切除或剜出术;③如两侧肾病变范围均较局限时,宜行双侧部分肾切除或剜出术。Novick通过肾动脉造影和CT扫描,对有完整包膜的20例双侧肾癌行肿瘤剜出术,3年生存率为90%,肿瘤局部复发占6%
C. 肾癌晚期要怎么治, 有什么方案能看
您好多睦健康为您解答:多睦建议呢,在肾癌的治疗中,术后必须积极配合其他辅助治疗,多尝试化疗或放疗,以促进肾癌的康复,并建议近期也可以尝试一些有效的中药调理,以促进肾癌的治疗。对病人的生活也应给予更多的关注。在此期间,不允许吸烟和饮酒。烟草和酒精对肾癌患者有害。要尽可能保持正常健康,促进肾癌等相关治疗工作的顺利开展。
多睦合作的就是日本医疗方面排名靠前的医院,我们的邻国日本,是医疗水平很高的国家,在临床医疗尤其是肿瘤医学、康复医学等领域,日本处于世界前沿。当今肿瘤治疗领域备受关注的免疫治疗,就留下了日本医疗浓墨重彩的一笔。作为较早进军免疫治疗的国家,日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。
D. 肾癌用什么方法治疗最好
肾癌应根据不同的肿瘤分期,采取不同的治疗方法。 早期肾癌:对局限性肾癌患者采用以外科手术为主的治疗方式,包括保留肾脏的手术或根治性肾切除术;晚期肾癌:对转移性肾癌应采用以内科为主的综合治疗方式。可根据患者的病情使用靶向药物或免疫调剂药物。
E. 肾癌怎么治疗
肾癌的治疗主要是手术切除,放射治疗、化学治疗、免疫治疗等效果不理想,亦不肯定,有统计肾癌配合放疗对5年生存无影响。
1.肾癌手术分为单纯性肾癌切除术和根治性肾癌切除术,目前公认的是根治性肾癌切除术可以提高生存率。根治性肾癌切除术包括肾周围筋膜及其内容:肾周围脂肪、肾和肾上腺。关于根治性肾癌切除术是否进行局部淋巴结清扫尚有争议,有的认为淋巴结转移时往往有血行转移,有淋巴转移的病例最终都出现血行转移,淋巴结分布广,不易清除干净;但亦有人认为,淋巴结转移主要在肾门附近;下腔静脉和主动脉区,可以根治性切除,但根治性淋巴结清扫手术发现有转移灶者,很少有生存超过5年者。肾癌手术时应争取先结扎肾动脉和肾静脉,可以减少手术中出血和可能引起的肿瘤扩散。
肾癌是多血管肿瘤,常有大的侧枝静脉,手术容易出血,且不易控制。因此,在较大肿瘤手术时,可以在术前进行选择性肾动脉栓塞可引起剧烈疼痛、发热、肠麻痹、感染等,不应常规应用。
肾癌治疗中的特殊问题:
(1)保留肾组织的肾癌手术:保留肾组织的肾癌手术如双侧肾癌或孤立肾肾癌,以及对侧肾功能不好如肾血管性高血压、肾结石、肾结核、肾盂输尿管连处狭窄。肾癌较小即<3cm直径并位于肾边缘的亦可考虑保留肾组织手术,手术方法为部分肾切除术,亦可将肿瘤刺出。
(2)下腔静脉癌栓:肾癌容易发生肾静脉和下腔静脉内癌栓,近年来认为,如未发现局部或远处扩散,肾癌根治切除术时可同时切除静脉内癌栓或取出下腔静脉内癌栓,预后仍然良好。手术时阻断下腔静脉应在血栓水平以上,可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心脏,可在心包内把下腔静脉阻断,再切开下腔静脉,取出栓子。
(3)肾癌局部扩散侵犯邻近组织和脏器:这是肾癌治疗中的棘手问题。手术彻底切除肿瘤和其受累的组织是唯一能治愈的方法,这类病人5年生存者不过5%。肾癌局部扩散可伴有疼痛,由于肿瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神经根。肾癌直接浸润肝脏比较少,肝内转移多于直接浸润。十二指肠和胰腺受累几无可能治愈。虽然有远处转移,只要手术可能,多数还是能将原发病肾切除,转移处病灶还是有可能获得相当长的存治率,摘除病肾后,血尿和疼痛亦被去除,还是值得的。
2.免疫治疗:多年来已证明人体实性肿瘤内淋巴细胞对其肿瘤细胞有免疫反应,但这种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)对自体肿瘤的细胞毒作用往往较低,因肿瘤内有抑制的机制,这种TIL细胞需在体外刺激和扩增,使之对自体肿瘤充分发挥细胞毒作用。正常人类淋巴细胞和白介素2(IL—2)培养能够产生效应细胞称为淋巴因子激活杀伤细胞即LAK细胞。一组LAK细胞与IL-2治疗肾癌57例;LAK细胞+IL-236例、单纯IL-221例,LAK细胞+IL-2组完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2组仅l/21例CR。
肿瘤浸润淋巴细胞即TIL细胞亦可在体外用IL-2扩增,在动物实验发现这种过继性的转移TIL,其治疗效果比LAK细胞强50倍~100倍,并可破坏其肺和肝的转移灶。其临床应用的可能性尚在探讨中。
3.化学治疗:肾癌的化疗效果不好,单用药治疗效果更差。有专家统计37种化疗药物单药治疗肾癌其中以烷化剂效果较好。联合化疗中疗效较好的组合为:长春花碱+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睾丸;长春新碱+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;长春花碱+阿霉素+羟基脲+MA。总之多药治疗优于单药。
4.免疫治疗和化疗结合:一组957例肾癌转移±肾癌复发者应用+扰素ALPHA-2A治疗,单用时有效率12%,如与长春花碱合并治疗,则有效率24%。有效者2年可能生存者50%~70%,无效者生存10%~15%,理想剂量为干扰素180万单位皮下或肌肉注射,每周3次,长春花碱0.1mg/kg静脉注射,3周一次。
F. 我的脾脏被切除了,患重症肌无力,该怎么治疗
你好 中医对重症肌无力的治疗:
1、脾胃虚弱型:患者眼睑下垂、四肢无力,活动过度后或加重病情,休息后缓解。乏力倦怠,少气懒言,饮食减少,进食呛咳,甚者吞咽困难,大便溏薄,面浮无华。舌体胖,苔薄白,脉细弱。
2、脾肾阳虚型:眼睑下垂或四肢无力,甚至全身无力,容易疲乏,畏寒肢冷、腰膝酸软、小便频数或夜尿多,大便稀溏或完谷不化,舌质淡、边有齿痕,舌苔薄白,脉沉细。
3、肝肾阴虚型:眼睑下垂,斜视或复视,下肢软弱无力,不能久立,甚则行动不利,肌肉瘦削,腰脊酸软,耳鸣目浑,女子月经不调,男子遗精阳痿,潮热盗汗。舌红少苦,脉细数。
4、气血两虚型:眼睑下垂或全身无力,面色萎黄或苍白,肢体瘦弱,饮食量少,声低气短,头晕乏力,女子月经不调,量少色淡,舌质淡嫩,舌苔薄白,脉细弱。
我一个朋友也是得了重症肌无力,在北总三院治疗效果还不错,费用也不太高,建议你去试试,祝您早日康复。
G. 得了肾癌怎么治疗才好
外科手术是局限性肾癌的首选治疗方法。根治性肾切除手术是公认的可能治愈肾癌的方法。局部晚期肾癌患者的首选治疗方法为根治性肾切除术,而对于转移的淋巴结或血管栓需根据病变程度、患者的身体状况等因素选择是否切除。转移性肾癌应采用综合治疗。转移性肾癌尚无统一的标准治疗方案。外科手术为辅助治疗手段,极少数患者可通过外科手术而获得较长期生存。
肾癌的治疗方案是依据肾癌的分期,通过影像学检查、实验室检测结果对肾癌进行临床分期,根据临床分期制订治疗方案可选择的治疗方案包括:外科手术,密切监测和消融技术等方法。外科手术是局限期肾癌治疗的一项有效治疗手段,术式可选择根治性肾切除或保留肾单位手术。密切监测适用于早期、肿块小的患者,老年人与身体条件高危的患者,密切监测或射频消融术可以作为替代治疗手段。