從葯物動力學談老年人用葯

A. 老年人葯動學和葯效學有那些變化

( l ）老年人的葯動學特點主要體現在以下幾個方面。
① 吸收。老年人與青年人相比，其胃酸分泌減少，胃排空時間延長，腸蠕動減弱，血流量減少。老年人的這些變化雖可影響葯物的吸收，但經研究表明，大多數葯物在老年人體內無論吸收速率或吸收量都與青年人並無顯著差異。
需在胃的酸性環境水解而生效的前體葯物，在老年人缺乏胃酸時，則生物利用度大大降低。
老年人常用瀉葯，它可使葯物在腸道的吸收減少。
② 分布。影響葯物在體內分布的因素有血流量、機體的組分、體液的pH 值、葯物與血漿蛋白的結合及葯物與組織的結合等。
a ．血流量。心排血量在30 歲以後每年遞減l % ，但這一因素與其他因素相比，不居重要地位。
b ．體液。隨年齡增大而減少，但減少的是細胞內液，而細胞外液量並無改變，因而對葯物分布的影響不大。
c ．體液pH 值。青年人與老年人體液pH 值差別微小，不致影響葯物的分布。d ．血漿蛋白含量。隨年齡增長而有所降低，但葯物與血漿蛋白的結合率變化不大。
③ 排泄。『腎臟是葯物排泄的重要器官，老年人的腎血流量僅為成年人的50 % , 有功能的腎小球數減少，腎小球與腎小管的功能減退，因而腎小球的濾過、腎小管與集合管的分泌與重吸收功能均降低，結果葯物的清除率降低，作用時間延長，其半衰期延長，葯物在體內蓄積，增加毒副反應。對老年人用葯的葯動學影響方面，排泄是較重要的因素。
④ 代謝。肝臟對葯物的代謝具有重要的作用。老年人肝血流量減少，是使葯物代謝降低的一個因素。實驗表明，肝葯酶（P450 ）活性的變化，在老年動物隨年齡增長而下降，但在人尚缺乏直接資料。老年人的功能肝細胞減少，對葯物的代謝也有一定影響。
( 2 ）老年期葯效學特點臨床經驗顯示老年人對葯物的反應比年輕人強，國外學者認為一方面是由於葯動學作用，即血葯濃度隨年齡的增長而增高；另一方面是葯效學作用。
① 老年人隨著腦的重量逐漸減輕，腦血流減少，腦內酶活性降低，神經遞質功能也發生變化。
② 在心血管系統，老年人日受體的數量或密度隨年齡增加而減少，親和力降低，環腺昔酶活性也發生變化，因此老年人心血管功能減退，血壓調節功能降低，凝血功能減弱等一系列變化均可影響葯物的效應。如同樣劑量的降壓葯，對老年人可以引起長時間明顯的體位性低血壓。
③ 老年人體內內環境穩定調節功能降低，如體位的穩定性、直立性循環反應、體溫調節、大腸與膀朧自由形控制等變化，均可影響葯效，由此產生的葯效反應個體差異較大，因而在老年人更須嚴密監護葯物效應，勤於觀察不良反應的發生。另外，老年人由於多病性，同時應用幾種葯物，故葯物間的相互作用也影響著葯效。

B. 如何在掌握葯動學和葯效學基礎上理解臨床合理用葯原則

如何在掌握葯動學和葯效學基礎上理解臨床合理用葯原則。 [講授內容] （一）葯物方面的因素 1. 葯物劑型 2. 聯合用葯與葯物相互作用： （1）葯代動力學性葯物相互作用：四環素+Fe2+、Ca2+發生絡合吸收； 阿司匹林+香豆素類 血漿蛋白結合出血； 葯物代謝的誘導和抑制。 （2）葯效動力學性葯物相互作用：生理性拮抗和協同：咖啡因+催 眠葯 興奮或鎮靜作用 受體水平的拮抗和協同： b 阻滯劑+Adr 高血壓危 象,干擾神經遞質的轉運：三環類抑 CA 再攝取 Adr 升壓作用 (二) 機體方面的因素(Biological Factors) 1. 年齡：小兒對葯物較敏感；發育階段，易受葯物影響；小兒的葯 物代謝清除率較高；老年的器官功能降低，對葯物敏感性增高。 2. 性別：葯物反應和葯物代謝酶活性有性別差異。酒精在女性代謝 較性慢（女性更易發生中毒反應）；女性對特非那定（terfenadine，抗 組胺葯）的心臟毒性更敏感；激素作用： 雌、孕激素抑制葯物代謝?女 性對葯物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧 T1/2 為男性的 2 倍。 3. 體重和肥胖：影響分布容積；影響清除率。 4. 疾病：肝臟疾病：影響 PK：肝實質損傷， 酶活性降低；肝組織 結構紊亂，血流量改變。腎臟疾病：影響 PK。降低腎臟血流量，減少 腎排泄。 5.安慰劑效應：源於醫患關系、治療手段和醫生對病人的心理影響； 6. 葯物反應變異：致敏反應： 葯 物性變態反應；耐受性：機體對 葯物反應性ˉ；耐葯性：病原體或腫瘤細胞對葯物的敏感性ˉ。 7. 遺傳因素：遺傳是葯物反應的決定因素。 第二章 傳出神經系統葯理學 第一節 傳出神經系統葯理概論

C. 特殊人群的臨床葯物代謝動力學研究中,特殊人群通常指的是哪些人群

1、肝功能復損害患者制的葯代動力學研究 2、腎功能損害患者的葯代動力學研究3、老年人葯代動力學研究 4、兒科人群葯代動力學研究 肝或腎功能損害患者的葯代動力學研究是葯品研發單位根據所開發葯品的特點有計劃進行的專項研究，以闡明患者在代謝或排泄功能障礙的病理條件下，葯物臨床葯代動力學的變化情況，為上述病理狀態下用葯方案的調整提供依據。 老年或兒童患者的葯代動力學研究是根據葯品所適用的適應症由葯品研發單位在葯品開發過程中有計劃進行的專項研究，目的是闡明老年或兒童患者的葯代動力學特徵，為老年或兒童患者的合理用葯提供依據。

D. 從葯物動力學角度舉例,說明葯物的相互作用

葯動學：四環素與含鈣、鋁、鎂等金屬離子的葯物合用，會形成不溶性絡合物而影響吸收
葯效學：磺胺類葯物可阻斷二氫葉酸合成酶
，甲氧苄啶阻斷二氫葉酸還原酶，兩者合同，可在同一葉酸代謝過程的不同環節起到雙重阻斷作用，抗菌作用增強

E. 老年人安全用葯原則中正確的是

老年人身安全狀況越來越差，引發許多疾病，在用葯問題上一定要聽醫生的話。

F. 恩甘定的葯代動力學

吸收
健康受試者口服用葯後，本品被迅速吸收，0.5到1.5小時達到峰濃度(Cmax)。每天給葯一次，6~10天後可達穩態，累積量約為兩倍。
食物對口服吸收的影響
進食標准高脂餐或低脂餐並同時口服0.5mg本品會導致葯物吸收的輕微延遲(從原來的0.75小時變為1.0~1.5小時)，Cmax降低44~46%，葯時曲線下面積(AUC)降低18~20%。因此，本品應空腹服用(餐前或餐後至少2小時)。
分布
葯代動力學資料表明，其表觀分布容積超過全身液體量，這說明本品廣泛分布於各組織。
體外實驗表明本品與人血漿蛋白結合率為13%。
代謝和清除
在給人和大鼠服用14C標記的恩替卡韋後，未觀察到本品的氧化或乙醯化代謝物，但觀察到少量II期代謝產物葡萄糖醛酸苷結合物和硫酸結合物。恩替卡韋不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。
在達到血漿峰濃度後，血葯濃度以雙指數方式下降，達到終末清除半衰期約需128~149小時。葯物累積指數約為每天一次給葯劑量的2倍，這表明其有效累積半衰期約為24小時。
本品主要以原形通過腎臟清除，清除率為給葯量的62~73%。腎清除率為360~471ml/min，且不依賴於給葯劑量，這表明恩替卡韋同時通過腎小球濾過和網狀小管分泌。
特殊人群
性別：本品的葯代動力學不因性別的不同而改變。
種族：本品的葯代動力學不因種族的不同而改變。
老年人：一項評價年齡與本品葯代動力學關系的研究(口服本品1mg)顯示老年人的AUC較健康年輕人升高29.3%，這很可能是由於個體腎功能的差異所造成的。老年人的用葯劑量參看腎功能不全者的劑量調節。
腎功能不全
在不同程度腎功能不全患者(無慢性乙型肝炎病毒感染)，包括使用血液透析或CAPD治療的患者中，單次給葯1mg本品後的葯代動力學結果顯示，清除率隨肌酐清除率的降低而下降。血液透析前2小時單次給葯1mg本品，血液透析4小時能清除約給葯劑量的13%，CAPD治療7天僅能清除約給葯劑量的0.3%。恩替卡韋應在血液透析後給葯。
肝功能不全
在中度和重度肝功能不全(Child-Pugh分級B或C)的患者(不包括慢性乙肝病毒感染患者)中，研究了單次給葯1mg後恩替卡韋的葯代動力學，肝功能不全的患者與健康對照患者的恩替卡韋的葯代動力學相似。因此，無需在肝功能不全患者中調節恩替卡韋的給葯劑量。
肝移植後：
目前尚不清楚本品在肝移植患者中的安全性和有效性。一個小型的研究中，在使用穩定劑量的環孢酶素A(n=5)或他克莫司(n=4)治療HBV感染肝移植患者中，由於腎功能的改變，本品在體內的總量約為腎功能正常健康人的兩倍。腎功能的改變是導致本品在這些患者中濃度增加的原因。本品與環孢酶素A或他克莫司之間的葯物動力學的相互作用尚未被正式評價。對於曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑，如環孢酶素A或他克莫司治療的肝移植受體患者，接受恩替卡韋治療前和治療中，應該嚴密監測腎功能。
兒童用葯：尚無兒童使用該葯的葯代動力學數據。

G. 老年人葯代動力學特點

就是慢唄。
吸收慢。分布比較復雜，簡單說因為體液和脂肪分布關系的原因，造成親脂類葯物分布改變，其他應該與成人相似。代謝慢，血葯峰值延後（不是所有），半衰期長。排泄慢。

回答的是不是不夠專業呀？……

H. 淺談如何指導老年人合理用葯

1、五種葯物原則 老年人同時用葯不能超過5種。據統計，同時使用5種葯物以下的葯品不良反應發生率為4%，6～10種為10%，11～15種為25%，16～20種為54%。要明確治療目標，抓住主要矛盾、選擇主要葯物治療。凡是療效不確切、耐受性差、未按醫囑服用的葯物都可考慮停止使用，以減少用葯數目。如果病情危重需要使用多種葯物時，在病情穩定後仍應遵守5種葯物原則。 2、受益原則 首先要有明確的用葯適應症，另外還要保證用葯的受益/風險比大於1。即便有適應症但用葯的受益/風險比小於1時，就不應給予葯物治療。 3、擇時原則 擇時原則是根據時間生物學和時間葯理學的原理，選擇最合適的用葯時間進行治療。由於許多疾病的發作、加重與緩解具有晝夜節律的變化(如變異型心絞痛、腦血栓、哮喘常在夜間出現，急性心肌梗死和腦出血的發病高峰在上午);葯代動力學有晝夜節律的變化(如白天腸道功能相對亢進，因此白天用葯比夜間吸收快、血液濃度高);葯效學也有晝夜節律變化(如胰島素的降糖作用上午大於下午)。 舉例來說，抗心絞痛葯物的有效時間應能覆蓋心絞痛發作的高峰時段。變異型心絞痛多在零點到六點發作，因此主張睡前用長效鈣拮抗劑。而勞力型心絞痛多在上午6時到1 2時發作，應在晚上用長效硝酸鹽、p阻滯劑及鈣拮抗劑。 4、暫停用葯原則 當懷疑葯品不良反應時，要停葯一段時間。在老人用葯期間應密切觀察，一旦發生新的症狀，包括軀體、認識或情感方面的症狀，都應考慮葯品不良反應或病情進展。對於服葯的老年人出現新症狀，停葯受益明顯多於加葯受益。所以暫停用葯原則作為現代老年病學中最簡單、最有效的干預措施之一，值得高度重視。 5、小劑量原則 老年人除維生素、微量元素和消化酶類等葯物可以用成年人劑量外，其他所有葯物都應低於成年人劑量。由於現在尚缺乏針對老年人劑量的調整指南。因此，應根據老年患者的年齡和健康狀態、體重、肝腎功能、臨床情況、治療指數、蛋白結合率等情況具體分析，能用較小劑量達到治療目的的，就沒有必要使用大劑量。 應注意的是，也並非保持始終如一的小劑量，可以是開始時小劑量，也可以是維持治療的小劑量，這主要與葯物類型有關。對於需要使用首次負荷量的葯物(利多卡因、乙胺碘呋酮、部分抗生素等)，為了確保迅速起效，老年人首次可用成年人劑量的下限。小劑量原則主要體現在維持量上。而對於其他大多數葯物來說，小劑量原則主要體現在開始用葯階段，即開始用葯就從小劑量(成年人劑量的1/5～1/4)開始，緩慢增量。以獲得更大療效和更小副作用為准則，探索每位老年患者的最佳劑量。